抗高血圧薬の効果を減弱させる。 交感神経刺激薬の高血圧作用を増強する。 アルトレタミンとの併用は起立性低血圧を引き起こす可能性がある。 アンフェタミンとの併用により、CVの副作用を増加させるおそれがある。 カルバマゼピンの血清レベルを上昇させる可能性がある。 βアゴニストと併用した場合、不整脈のリスクが増加する。 コレスチラミン、コレスチポールまたはスクラルファートと併用すると、吸収が低下することがある。 中枢神経抑制剤と併用した場合、相加的な鎮静作用がある。 CYP2D6阻害剤（例：クロルプロマジン、デラビルジン、フルオキセチン、ミコナゾール、パロキセチン）との併用は、アミトリプチリンの血清レベルを上昇させる可能性がある。 トラザミド、クロルプロパミド、またはインスリンの抗糖尿病効果を増加させる可能性がある。 レボドパの吸収を低下させる可能性がある。 リチウムと併用した場合、神経毒性のリスクが増加する。 トラマドールとの併用で発作のリスクが高まる。 ワルファリンの抗凝固作用を増大させる可能性がある。 致命的な可能性：シサプリドとの併用によりQT延長および不整脈のリスクが増加する。 MAO阻害剤と併用した場合、発熱、高血圧、頻脈、錯乱、痙攣、死亡などの重篤な副作用が発生する可能性がある＜6689＞。