CB1受容体は、ヒト第6染色体上にあるCNR1という遺伝子にコードされています。 この遺伝子は、異なるアイソフォームをコードする2つの転写バリアントが報告されている。
CB1受容体は、グルタミン酸作動性及びGABA作動性介在ニューロンにおいてシナプス前発現し、事実上、グルタミン酸及びGABAの放出を抑制する神経調節因子として作用している。 受容体作動薬の反復投与は、受容体の内在化および／または受容体タンパク質のシグナル伝達の減少をもたらすことがある。
インバースアゴニストMK-9470は、ポジトロンCTによるヒト脳内のCB1受容体の分布のin vivo画像を作成することを可能にしている。
BrainEdit
CB1 receptorは中枢神経で最も密に発現し、脳におけるカナビノイド結合効果の媒介として大きく関与している。 脱分極したニューロンから放出されたエンドカンナビノイドは、シナプス前グルタミン酸ニューロンおよびGABAニューロン上のCB1受容体に結合し、グルタミン酸またはGABAのいずれかの放出がそれぞれ減少する結果となる。 グルタミン酸の放出を制限すると興奮が抑えられ、GABAの放出を制限すると抑制が抑えられる。短期可塑性の一般的な形態として、1つのニューロンの脱分極がGABAを介した抑制の減少を誘発し、実質的にシナプス後細胞を興奮させるというものである。
さまざまなレベルのCB1発現が、嗅球、皮質領域（新皮質、錐体皮質、海馬、扁桃体）、基底核のいくつかの部分、視床および視床下部核、その他の皮質下領域（例えば、． 海馬形成編集
CB1 mRNAの転写物は海馬のGABA作動性介在ニューロンに多く、これらの受容体の発現を間接的に反映し、記憶に対するカンナビノイドの確立した効果を解明しています。 これらの受容体は、グルタミン酸を放出することが知られているcornu ammonis錐体細胞に密に存在しています。 カンナビノイドは、このグルタミン酸作動性ニューロンを阻害することで、海馬におけるLTPおよびLTDの誘導を抑制する。 LTPやLTDの誘導に直接関係することが知られているシナプス後受容体NMDAの脱分極に必要な閾値以下に放出されるグルタミン酸の濃度を下げることにより、カンナビノイドは記憶の選択性に重要な因子となっています。これらの受容体はグルタミン酸系の主ニューロンと同様にGABA系インターニューロンによって高発現されています。 しかし、より高い密度はGABA作動性細胞内に見られる。 つまり、シナプスの強度や頻度、ひいてはLTPを誘発する可能性は低下しますが、海馬の純活動は上昇するのです。 加えて、海馬のCB1受容体は間接的にアセチルコリンの放出を抑制しています。 これはGABAに対抗する調節軸として機能し、神経伝達物質の放出を減少させる。
大脳基底核編集
CB1受容体は大脳基底核全体に発現し、ネズミの運動に対して確立された効果を有している。 海馬と同様に，これらの受容体はグルタミン酸またはGABA伝達物質の放出を阻害し，その結果，発現している細胞に基づいて興奮の減少または抑制の減少を引き起こします。 大脳基底核の直接運動ループと間接運動ループでは、興奮性のグルタミン酸インターニューロンと抑制性のGABAインターニューロンの発現が変化するため、合成カンナビノイドは用量依存的に3相性のパターンでこの系に影響を与えることが知られています。 カンナビノイドを高濃度から低濃度まで投与すると運動活性の低下が認められますが、適度な投与量では運動の増強が認められることがあります。 しかし、これらの用量依存的な影響は、主にげっ歯類で研究されており、この三相性の生理学的な基礎は、ヒトで将来研究されることが必要です。 カンナビノイドの適用部位、高次皮質中枢からの入力、薬剤の適用が片側か両側かによって効果が異なる可能性がある。
小脳と新皮質編集
運動調節におけるCB1受容体の役割は、運動の調整と開始に関連する二つの領域、小脳と新皮質におけるこの受容体の追加発現によって複雑になっている。 アナンダマイドはプルキンエ細胞で合成され、シナプス前受容体に作用して顆粒細胞からのグルタミン酸放出やバスケット細胞の末端からのGABA放出を抑制することが研究により示唆されています。 大脳新皮質では、これらの受容体は大脳II-III層およびV-VI層の局所介在ニューロン上に集中している。 ラットに比べ、ヒトは大脳皮質と扁桃体でCB1受容体が多く発現し、小脳では少ない。このことは、カンナビノイド適用によりヒトよりラットの方が運動機能が低下するように見える理由の一端を担っていると思われる。
SpineEdit
文書化されたカンナビノイドの鎮痛作用の多くは、後角の表層レベルにある脊髄介在ニューロン上のこれらの化合物とCB1受容体の相互作用に基づいている（侵害受容処理におけるその役割で知られている）。 特に、CB1は、脊髄後角の1層と2層、および中心管によるラミナ10に多く発現しています。 後根神経節にもこの受容体が発現しており、侵害受容に関与する様々な末梢性末端を標的としている。 この経路の信号は、中脳の弓状溝周囲灰白（PAG）にも伝達される。 内因性カンナビノイドは、侵害受容の入力処理に関わるPAG細胞のGABAとグルタミン酸の両方を制限することにより、これらの受容体に鎮痛作用を示すと考えられており、この仮説は、痛みを誘発する刺激に反応してPAGのアナンダミド放出が増加するという発見と矛盾していない。
その他編集
CB1は下垂体、甲状腺、そしておそらく副腎のいくつかのタイプの細胞に発現しています。 CB1はまた、脂肪細胞、筋肉細胞、肝細胞（および肝の内皮細胞、クッパー細胞、星状細胞）、消化管などの代謝に関連するいくつかの細胞で発現している。 また、肺や腎臓でも発現している。
CB1はライディッヒ細胞やヒトの精子に存在する。 女性では、卵巣、卵管、子宮筋層、脱落膜、胎盤に存在する。 また、胚の適切な発生にも関与している。
CB1 は網膜にも発現している。 網膜では、視細胞、内叢細胞、外叢細胞、双極細胞、ガングリオン細胞、網膜色素上皮細胞で発現しています。 視覚系では、カンナビノイドのアゴニストは、カルシウム、塩化物およびカリウムチャネルの用量依存的な調節を誘発する。 これにより、視細胞、双極細胞、神経節細胞間の垂直方向の伝達が変化する。 垂直方向の伝達を変化させることで、視覚の認識方法を変化させます。