1993年から1995年まで、リー・H・ハミルトン議長のもと、下院外交委員会で専門スタッフとして勤務。 1995年から1999年まで、ダイアン・ファインスタイン上院議員の立法補佐官および上級外交政策顧問を務めた。 1999年から2001年まで、ビル・クリントン大統領の下、国家安全保障会議、立法事務局長、国家安全保障顧問サンディ・バーガーの議会リエゾンとして勤務。 2001年から2007年まで、ビル・ネルソン上院議員の立法顧問、次いで副長官（主に外交政策担当）を務めた。 2007年から2008年まで、ワシントンD.C.のロビイング会社ティモンズ&カンパニーの副社長を務めた。
シャピロは2007年から中東とユダヤ人社会の問題に関して当時のバラク・オバマ上院議員の顧問を務め、戦略家と資金調達係としても援助している。 2008年7月のオバマ大統領のイスラエル訪問にも同行しました。2008年8月、オバマ大統領は彼を、2008年大統領選挙キャンペーンの上級政策顧問およびユダヤ人支援コーディネーターに任命しました。 シャピロ駐イスラエル大使、大使公邸にて、イスラエルのヒップホップデュオ「ストロングブラックコーヒー」と（2015年7月4日）
2009年1月、シャピロは米国家安全保障会議中東・北アフリカ担当シニアディレクターに就任した。 また、ミッチェル中東和平特使の中東歴訪に同行し、中東和平プロセスや米・イスラエル間の軍事協力強化に関する協議で中心的役割を担った。 ネタニヤフ首相とは、オバマ大統領との間で緊張が高まるなか、緊密な関係を維持した。 2011年6月、駐イスラエル大使に任命された。 シャピロは2017年1月17日にイスラエルのルーヴェン・リブリン大統領と別れ、その2日後にネタニヤフ首相と最後の会談を行い、ある新聞は「簡潔な別れ」と表現した。
イスラエル大使としての任務を終えたシャピロは、テルアビブ大学国家安全保障研究所の特別客員研究員となった。 現在、WestExec Advisorsの代表を務める。