ブスルファン

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Name Busulfan Accession Number DB01008 Description

Busulfan は二機能性アルキル化剤で、骨髄に選択的な免疫抑制作用を持ちます。 窒素マスタードの構造類似体ではありません。 慢性骨髄性白血病（myeloid leukemia, chronic）の緩和治療に使用されているが、症状の緩和は得られるものの、永続的な寛解はもたらされないとされている。 第4回発癌性物質に関する年次報告書（NTP 85-002、1985年）によると、ブスルファンは既知の発癌性物質に挙げられています。

種類 低分子化合物 グループ 承認番号 調査中の構造

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類似構造

ブスルファン（DB01008）の構造

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重量平均値。 246.302
モノアイソトピック。 246.02317956 化学式 C6H14O6S2 類義語

  • 1,4-Bis(methanesulfonoxy)butane
  • 1,4-Butanediol dimethanesulfonate
  • 1,4-Dimesyloxybutane

    • 1.4-Dimsyloxybutane

  • 1.4-Dimsyloxybutane

    • 1.4-Dimsyloxybutane

    • 1,4-ジメタンスルフォノキシブタン
    • ブスルファン
    • ブスルファノ
    • ブスルファン
    • テトラメチレンビス（メタンスルフォン酸）

    外部ID

    • NCI-…C01592
    • NSC-750

    Pharmacology

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効能・効果

慢性骨髄性疾患に対する同種造血前駆細胞移植の前処理としてシクロホスファミドと併用する。 骨髄球性、顆粒球性）白血病（FDAはブスルファンをこの用途のオーファンドラッグに指定している）。 また、急性骨髄性白血病および非悪性疾患に対する骨髄移植を受ける患者における移植前処理レジメンの構成要素として使用されます。

関連疾患

  • 本態性血小板血症（ET）
  • ベラ多血症（PV）
  • 慢性骨髄性白血病

関連療法

  • Conditioning 同種幹細胞移植療法のためのレジメン

禁忌 Blackbox Warning Contraindications

禁忌& Blackbox Warning
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ブラックボックス警告は、リスク、禁忌、副作用をカバーしています
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薬力学

ブスルファンは、アルキル化剤というクラスの抗がん剤で、さまざまな形態のがんの治療に使用されています。 アルキル化剤は、細胞内に存在する条件下で、多くの電気陰性基にアルキル基を付加する能力があるため、そのように名づけられた。 アルキル化剤は、DNA二重らせん鎖のグアニン塩基を架橋し、DNAを直接攻撃することにより、腫瘍の成長を止める。 これにより、二重らせんの鎖がほぐれて分離することができなくなる。 これはDNAの複製に必要なことなので、細胞はもはや分裂することができない。 さらに、これらの薬剤は、メチル基やその他のアルキル基を、本来は存在しない分子上に付加するため、DNAのミスコードにつながります。 アルキル化剤は細胞周期に非特異的であり、3つの異なるメカニズムで作用するが、いずれも最終結果は同じで、DNAの機能を破壊して細胞死を引き起こす。 グルタチオンS転移酵素であるMGST2の過剰発現は、ブスルファンに対する抵抗性をもたらすと考えられている。 しかし、ブスルファンの代謝におけるMGST2の役割は不明である。

作用機序

ブスルファンはアルキル化剤であり、炭素数4のアルキル鎖の反対側の末端に不安定なメタンスルホン酸基が2つ結合しています。 ブスルファンが加水分解されると、メタンスルホン酸基が遊離し、カルボニウムイオンが生成される。 このカルボニウムイオンがDNAをアルキル化し、DNAの複製やRNAの転写が阻害され、最終的に核酸の機能が破壊される。 具体的には、アルキル化による作用機序は、グアニン-アデニンの鎖内架橋を生成する。 この架橋は、グアニンのN7がメシル酸の脱離基の隣の炭素を求核攻撃するSN2反応によって生じる。 このような損傷は細胞機構によって修復することができないため、細胞はアポトーシスを起こす。

Organism

標的 作用 生体
ADNA
cross-
cross-

Target>Actions ヒト

吸収

消化管から完全に吸収される。 ブスルファンは小さく、親油性の高い分子であり、血液脳関門を通過する。 成人患者に2mgを単回静脈内ボーラス注射した場合の絶対的バイオアベイラビリティは80％±20％である。 小児（1.5～6歳）では、絶対的バイオアベイラビリティは68%±31%であった。 また，単回経口投与時の曲線下面積（AUC）は130 ng-hr/mLであった。 経口投与時の血漿中ピーク濃度は30 ng/mLであった（2 mgへの用量正規化後）。 また、4 mgに用量が正規化された後、血漿中濃度のピークに達するまでに0.9時間を要する。

分布容積 Not Available タンパク質結合性

血漿蛋白に32％結合し、赤血球に47％結合する。

代謝

ブスルファンは肝で広範に代謝される。 ブスルファンは主にグルタチオンとの抱合によって代謝され、自発的な代謝とグルタチオンS-トランスフェラーゼ（GST）の触媒作用によって代謝される。 GSTA1は、ブスルファンの代謝を促進する主要なGSTアイソフォームである。 他のGSTアイソフォームとしては、GSTM1およびGSTP1がある。 少なくとも12種類の代謝物が同定されており、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン12-オキシド、スルホラン、3-ヒドロキシスルホランが同定された。 これらの代謝物には細胞毒性はありません。

排泄経路

ヒトに14C-標識ブスルファンを投与すると、48時間で放射能の約30％が尿中に排泄され、糞便中にはごくわずかしか回収されない。 投与量の2％未満が24時間以内に尿中に未変化で排泄される。 ブスルファンの排泄は腎機能とは無関係である。

半減期

2.6 時間

クリアランス

  • 2.52 ml/min/kg

副作用 Medicalerrors

医薬品の副作用に関する総合&構造データで医療過誤

と治療成果を改善することが可能です。

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Toxicity

過剰摂取の兆候は、アレルギー反応、異常出血またはあざ、突然の衰弱または異常疲労、持続するせき、鬱血または息切れを含んでいます。 脇腹、胃、関節の痛み、顕著な吐き気、嘔吐、下痢、めまい、錯乱、皮膚の黒ずみ、悪寒、発熱、虚脱、意識喪失など。

影響を受ける生物

  • ヒトおよび他の哺乳類

経路 不明 ファーマコゲノム効果/ADR 不明

相互作用

薬物相互作用

この情報は、医療従事者の協力なしに解釈すべきではありません。 相互作用があると思われる場合は、すぐに医療従事者に連絡してください。 相互作用がないことは、必ずしも相互作用が存在しないことを意味するものではありません。
  • Approved
  • Vet approved
  • Nutraceutical
  • Illicit
  • Withdrawn
  • Investigational
  • Experimental
  • All Drugs
  • Drugs Drugs Drugsdrug
    interactions in your software
    • アセタゾラミドとの併用により、ブスルファンの代謝が低下するおそれがあるため。
    Drug Interaction
    Integrated drug- （医薬品を組み込んだもの）
    Abametapir アバメタピルとの併用でブスルファンの血清濃度を高めることが可能です。
    Abatacept アバタセプトとの併用により、ブスルファンの代謝が増加することがある。
    Abciximab アブシキシマブとブスルファン併用により出血リスク又は重篤性が増加することがある。
    Abiraterone アビラテロンとの併用により、ブスルファンの代謝が低下することがある。
    Acalabrutinib アカラブルチニブと併用により、ブスルファンの代謝が低下することがある。
    Acenocoumarol アセノクマロールをブスルファンと併用すると出血のリスク又は重症度が増加する可能性があります。
    アセトアミノフェン アセタゾラミド
    Acetyldigitoxin アセチルジギトキシンはブスルファンの心毒性を低下させることがあります。
    Acetylsalicylic acid Acetylsalicylic acidとブスルファン併用時に出血リスク又は重症度が増加することがあります。
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    食品との相互作用

    • 水分を十分に摂ること
    • グレープフルーツ製品に注意すること
    • セントジョーンズワートに注意すること
    • 毎日同じ時間に服用すること
    • 食品との相互作用は？

    Products

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    Comprehensive & structured drug product info
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    製品イメージ

    国際ブランド Bisulfex / Busilvex (Pierre Fabre) / Leucosulfan / Mablin / Mielucin / Misulban / Mitostan / Myeloleukon ブランド名処方製品

    。

    Sterimax Inc

    マルカン Pharmaceuticals Inc

    Injection, 溶液を使用します。 濃縮液

    Solution

    カナダカナダ国旗

    点滴

    6mg/1mL

    Otsuka America Pharmaceutical, Inc.

    60mg

    Otsuka Pharmaceutical Co, 大塚製薬株式会社

    60 mg/10mL

    ESP Pharma, Inc.

    6 mg/1mL

    Otsuka America Pharmaceutical, Inc.

    名前 用法 強さ 経路 ラベラー 販売開始 販売終了 地域 画像
    Busilvex インジェクション(注射)。 溶液を使用します。 濃縮液 6mg/ml 点滴 ピエールファーブルメディカメント 2020-12-…22 該当なし EUEU flag
    Busulfan for Injection 溶液 Intravenous 2017-10-.04 該当なし カナダカナダ国旗
    ブスルファン注射液 溶液 静注 該当なし カナダカナダ国旗
    Busulfan Fresenius Kabi 6 mg/ml 静脈注射 Fresenius Kabi Deutschland Gmb H 2020-12-…23 非該当 EUEU flag
    Busulfan Injection Intravenous アポテックス株式会社 非該当
    Busulfex 注射。 粉末、溶液用 60 mg/1 ESP Pharma, Inc. 2006-08-09 2007-07-26 USUS flag
    Busulfex 注射 Intravenous 1999-02-04 該当なし USUS flag
    Busulfex Solution Intravenous 1999-09-23 2020-09-01 カナダカナダ国旗
    ブスルフェクス 注射 静注 2007-05-14 該当なし USUS flag
    Busulfex Injection Intravenous 2015-02-13 2021-01-31 USUS flag

    後発医薬品

    静注

    Injection6mg/1mLIntravenousFresenius Kabi USA, LLC

    6 mg/1mL

    Apotex Corp.

    Injection, 溶液

    静注

    アルマス・ファーマスキュリチュアル・インク

    米国

    6 mg/1mLIntravenousPharmascience Inc.

    静注

    6 mg/1mLIntravenous Accord Healthcare.Ltd.

    6 mg/1mL

    2017-12-18

    Injection, 溶液を使用します。 濃縮液

    静脈注射

    2017-05->.15

    Name Dosage Strength ルート ラベラー 販売開始 販売終了 地域 画像
    Busulfan 注射薬． 溶液、濃縮液 6mg/1mL Actavis Pharma、Inc. 2018-01-04 2021-01-31 USUS flag
    Busulfan 2019-11-11 該当なし USUS flag
    Busulfan 注射 Intravenous 2019-08-19 非該当 USUS flag
    Busulfan 6mg/1mL Meitheal Pharmaceuticals Inc. 2020-10-23 非該当 USUS flag
    Busulfan 注射液 6mg/1mL 静脈 Armas Pharmaceuticals in Japan 米国 2019-06-01 非該当 USUS flag
    Busulfan Injection 2017-05-19 該当なし USUS flag
    Busulfan 注射、溶液 6 mg/1mL Hospira，Inc． 2019-02-28 非該当 USUS flag
    Busulfan Injection アコード株式会社 It.Not Application Intravenous Accord Healthcare.Ltd. アコード株式会社 2019-07-.22 該当なし 米国米国旗
    Busulfan 注射 静脈 Amneal Pharmaceuticals LLC 該当なし 米国米国旗
    Busulfan 6mg/1mL サージェント製薬 非該当 米国米国旗

    未承認・その他製品

    について

    VLD DANIŞMANLIK TIBBİ ÜRÜNLER VE TANITIM HİZMETLERİ LTD. ŞTİ.

    名称 成分 用法用量 経路 ラベル 販売開始 販売終了 地域 画像
    MYLERAN 2MG TABLET, 100 ADET ブスルファン（2mg） 錠剤 経口 2020-08-14 該当なし トルコトルコ国旗

    カテゴリ

    の場合 ATCコード L01AB01 – Busulfan

    • L01AB – Alkyl sulfonates
    • L01A – ALKYLATING AGENTS
    • L01 – ANTINEOPLASTIC AGENTS
    • L – ANTINEOPLASTIC AND IMMUNOMODULATING AGENTS

    Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Description この化合物は有機スルホン酸エステルとして知られる有機化合物のクラスに属している。 これは、一般的な構造 RS(=O)2OR’ (R,R’ = organyl, not H) を持つスルホン酸のエステルである。 王国 有機化合物 Super Class Organic acids and derivatives Class Organic sulfonic acids and derivatives Sub Class Organosulfonic acids and derivatives Direct Parent Organosulfonic acid esters Alternative Parents Sulfonic acid esters / Sulfonyl / Methanesulfonates / Organooxygen compounds / Organic oxides / Hydrocarbon derivatives 置換基 脂肪族非環状化合物 / 炭化水素誘導体 / メタンスルホン酸塩 / 有機酸化物 / 有機酸素化合物 / 有機スルホン酸エステル / 有機硫黄化合物 / スルホン酸エステル / スルホニル分子構造 脂肪族非環状化合物 外部記述子 メタンスルホン酸エステル（CHEBI:28901）

    Chemical Identifiers

    UNII G1LN9045DK CAS番号 55-98-1 InChI Key COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N InChI

    InChI=1S/C6H14O6S2/c1-13(7,8)11-5-3-4-6-12-14(2,9)10/h3-6H2,1-2H3

    IUPAC 名

    4-(methanesulfonyloxy)butyl methanesulfonate

    SMILES

    CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O

    合成文献

    Timmis, G.M.; U S . 特許2,917,432; 1959年12月15日; Burroughs Wellcome& Co.に譲渡された, Inc.

    US2917432 General References

    1. Lesurtel M, Graf R, Aleil B, Walther DJ, Tian Y, Jochum W, Gachet C, Bader M, Clavien PA: 血小板由来のセロトニンが肝再生を媒介する。 Science. 2006 Apr 7;312(5770):104-7.
    2. Valdez BC, Andersson BS: Interstrand crosslink inducing agents in pre-instplant conditioning therapy for hematologic malignancies. Environ Mol Mutagen. 2010 Jul;51(6):659-68. doi: 10.1002/em.20603.
    3. Hall AG, Tilby MJ: Hematological malignanciesの治療に用いられるアルキル化剤の作用機序と耐性様式. 血液悪性腫瘍の治療に用いられるアルキル化剤の作用機序と耐性様式．
    4. Ciurea SO, Andersson BS: Busulfan in hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 May;15(5):523-36. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.12.489. Epub 2009年2月12日。
    5. McCune JS, Holmberg LA: 造血幹細胞移植の設定におけるブスルファン。 Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2009 Aug;5(8):957-69. doi: 10.1517/17425250903107764.
    6. Krivoy N, Hoffer E, Lurie Y, Bentur Y, Rowe JM: Busulfan use in hematopoietic stem cell transplantation: pharmacology, dose adjust, safety and efficacy in adults and children. Curr Drug Saf. 2008 Jan;3(1):60-6.
    7. Nath CE, Shaw PJ: Busulphan in blood and marrow transplantation: dose, route, frequency and role of therapeutic drug monitoring.血液・骨髄移植におけるブスルファン：投与量、投与経路、頻度、治療薬物モニタリングの役割. Curr Clin Pharmacol. 2007 Jan;2(1):75-91.

    外部リンク Human Metabolome Database HMDB0015143 KEGG Drug D00248 KEGG Compound C06862 PubChem Compound 2478 PubChem Substance 46506234 ChemSpider 2384 BindingDB 50237623 RxNav 1828 ChEBI 28901 ChEMBL CHEMBL820 ZINC ZINC000001530572 PharmGKB PA448691 RxList Drug Page Drugs.Odyssey RxList RXDrugs.Drugs.Odyssey RXDrugs.Drugs.Drugs.Drugs.Drugs.Drugs.Drugs.Drugs.Drugs.Drugs.Drugs.Drugs.Drugs.Derby Drugs.Drugs.Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Busulfan AHFS Codes

    • 10:00.00 – Antineoplastic Agents

    FDA label

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    MSDS

    Download (67.5 KB）

    Clinical Trials

    臨床試験

    終了

    白血病。 リンパ球系 / 悪性リンパ腫 / 骨髄異形成症候群（MDS） / 骨髄増殖性疾患 / 形質細胞骨髄腫

    状態不明

    白血病

    の場合

    急性骨髄性白血病（AML）／慢性慢性骨髄性白血病／骨髄異形成症候群 / 骨髄系悪性腫瘍 / 骨髄増殖性疾患

    Active Not Recruiting

    急性骨髄性白血病（AML）

    急性骨髄性白血病（AML）／白血病／骨髄異形成症候群

    急性骨髄性白血病（AML）／骨髄異形成症候群

    Phase Status Purpose条件 カウント
    4 治療 1
    4 Recruiting TreatmentThalassemia Major (TM) 2
    4 状態不明 治療 Chronic Leukemias / Juvenile Myelomonocytic Leukemia / Leukemia.Of.Pirates / JULCLAN / LUFCLAN / LUFCLAN / LUFCLAN / LUFCLAN / LUFCLAN / LUFCLAN / LUFCLAN / LUFCLAN / LUFCLAN / LUFCLAN / LUFCLAN 急性骨髄異形成症候群 1
    4 治療 1
    3 Active Not Recruiting Treatment 1
    3 Treatment Ewing’s 肉腫 1
    3 治療 2
    3 終了 治療 1
    3 終了 治療 1
    3 終了 骨髄異形成症候群に続く多系統異形成を伴う急性骨髄性白血病／急性骨髄性白血病／一過性骨髄増殖性疾患／寛解期の成人急性骨髄性白血病／11q23（MLL）異常を伴う成人急性骨髄性白血病／成人Del（5q）／成人Inv（16）（p13;q22）／成人急性骨髄性白血病 T(15;17)(q22;q12) ／成人急性骨髄性白血病 T(16;16)(p13;q22) ／成人急性骨髄性白血病 T(8;21)(q22.X) ／成人成人急性骨髄性白血病 T(8;21)(q22;q22）／寛解期の小児急性骨髄性白血病／小児骨髄異形成症候群／De Novo Myelodysplastic Syndromes／孤立性Del（5q）骨髄異形成症候群／骨髄異形成／骨髄増殖性新生物, 分類不能／治療歴のある骨髄異形成症候群／再発成人急性骨髄性白血病／再発小児急性骨髄性白血病／二次性急性骨髄性白血病（二次性AML, sAML） / 二次性骨髄異形成症候群 1

    Pharmacoeconomics

    メーカー

    • 大塚製薬株式会社
    • グラクソ・スミスクライン株式会社

    パックメーカー

    • グラクソ・スミスクライン株式会社
    • GlaxoSmithKline Inc.
    • 大塚アメリカ
    • PDL BioPharma Inc.

    Dosage Forms

    Injection.Solution

    Integrated

    Integrated Integrated Intermediate Intermediate Intermediate Intermediate 溶液、濃縮液

    6mg/ml

    6mg/1mL

    6mg/1mL

    6mg/1mL

    口頭

    注射。 溶液、濃縮液

    60 mg/1

    60 mg

    Oral 2 mg

    2mg/1

    2 mg

    フォーム ルート 強度
    Solution, concentrate Intravenous
    Injection.Solution
    Intravenous Integrated 静注
    Injection Intravenous
    Injection, 溶液 静注
    注射剤、溶液。 濃縮液 静注
    溶液 静注
    Tablet
    静脈内投与; 非経口
    注射 静脈内
    60mg/10mL
    注射剤, 粉末、溶液用 静注
    溶液 静注
    注射、溶液用。 濃縮液 静注
    Tablet
    Tablet, フィルムコート 経口
    錠剤。 フィルムコート 経口
    錠剤。 film coated Oral

    Prices

    Unit description

    115.5 mg/mlバイアル

    Oral

    Cost unit
    Busulfex 6 mg/ml vial Oral Oral Oral Oral ml
    Myleran 2mg tablet 4.55USD tablet
    DrugBankでは薬の販売や買取りは行っておりませんのでご了承ください。 価格情報は、情報提供のみを目的としています。

    特許

    1995年-781307-04

    特許番号 小児拡張 承認済 期限（推定） 地域
    US5430057 番号 2014-03-30 USUS flag

    Properties

    State Solid Experimental Properties

    値（℃）

    特性 値 ソース
    融点（℃） 106->
    Source870107 Timmis, G.M.; U S . Patent 2,917,432; December 15, 1959; assigned to Burroughs Wellcome& Co., Inc.
    水溶性 6.9E+004 mg/L Not Available
    logP -0.52 HANSCH,C ET AL. (1995)

    Predicted Properties

    5.16 mg/mL

    -1.7

    49.57 m3-mol-1

    23.64 Å3

    。

    Property Value Source
    水溶性 ALOGPS
    logP -0.9 ALOGPS
    logP -0.76 ChemAxon
    logS -1.0 ALOGPS
    生理的電荷 0 ChemAxon
    水素アクセプター数4 ChemAxon
    水素ドナー数 0 ChemAxon
    極表面積 86.74 Å2 ChemAxon
    回転結合数 7 ChemAxon
    屈折率 ChemAxon
    偏光度 ChemAxon
    環の数 0 ChemAxon
    生体利用率 1 ChemAxon
    規則性のあるもの ファイブ はい ケムアキソン
    ゴースフィルター いいえ ChemAxon
    ベベルのルール No ChemAxon
    MDDR-。like Rule No ChemAxon

    Predicted ADMET Features

    +

    0.959。5956

    0.7757P-Glycoprotein基質

    非基質

    0.8617

    0.9115

    。5

    Non-inhibitor

    0.85

    0.0.9159

    0.7723

    0.7743

    0.7743 非阻害剤

    非阻害剤

    0.7743 抑制剤

    Low CYP Inhibitory Promiscuity

    0.9305

    Biodegradable Rat acute toxicity2.3207 LD50, mol/kg

    0.8734

    Property 値 確率
    ヒト腸管吸収性 + 0.9059
    Blood Brain Barrier + 0.9674
    Caco-2 permeable – 0.959 Blood Brain Barrier
    P-glycoprotein substrate Non-substrate 0.7556
    P-glycoprotein inhibitor I Non-inhibitor 0.7757
    P-Glycoprotein inhibitor II Non-inhibitor 0.9651
    Renal organic cation transporter Non-inhibitor
    CYP450 2C9 substrate Non-substrate 0.8999 0.8656
    CYP450 2D6 substrate 非基質
    CYP450 3A4 substrate Non-substrate 0.91040.9115
    CYP450 1A2 substrate 0.8678
    CYP450 2C9 inhibitor Non-inhibitor
    CYP450 2D6 inhibitor Non-inhibitor
    CYP450 2C19阻害剤 非阻害剤
    CYP450 3A4阻害剤 非阻害剤 非阻害剤 0.7743 抑制剤 0.77439855
    CYP450 inhibitory promiscuity 0.9069
    Ames test AMES toxic
    Carcinogenicity Carcinogen 0.9305 0.9305 0.7585
    Biodegradation Ready biodegradable 0.5
    Rat acute toxicity 2.0 Biodegradable Biodegradable Not applicable
    hERG inhibition (predictor I) Weak inhibitor 0.6005
    hERG inhibition (predictor II) Non-inhibitor
    ADMETデータの予測は化学物質のADMET特性を評価する無償ツールadmetSARで行っています。 (23092397)

    Spectra

    Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

    Predicted GC-MSNot Available

    Not Available

    Spectrum Spectrum Type Splash Key
    Predicted GC- （予測値MSスペクトル – GC-MS Not Available
    Predicted MS/MS Spectrum – 10V.S. GC-MS Predicted MS/MS Spectrum – 10V, 正（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
    Predicted MS/MS Spectrum – 20V。 正（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
    Predicted MS/MS Spectrum – 40V。 正（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
    Predicted MS/MS Spectrum – 10V、負（注釈） Predicted LC-MS/MS
    予測した MS/MS スペクトル – 20V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available
    Predicted MS/MS Spectrum – 40V.S. Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available
    LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-qTof , 正 LC-MS/MS 利用不可
    LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-qTof , 正 LC-MS/MS Not Available
    LC-MS/MS Spectrum – , positive LC-MS/MS splash10-014i-0390000000-19a6e15d2bf397b244b1
    MS/MS Spectrum – , positive LC-MS/MS splash10-014i-1490000000-7895468c598e6a0480c8
    1H NMRスペクトル 1D NMR 非該当
    13C NMRスペクトル 1D NMR 非該当

    ターゲット

    詳細1. DNA
    種 類 ヌクレオチド 生 物 ヒト 薬 効

    有

    作 用

    架橋・アルキル化

    DNA はほとんどの遺伝形質の遺伝伝播を担っており、遺伝の分子である。 DNAは、細胞の成長、分裂、機能に関する遺伝情報を運ぶポリ核酸である。 DNAは、2本の長いヌクレオチドが二重らせんにねじれ、水素結合によってつなぎ合わされたものである。 ヌクレオチドの配列が遺伝的特性を決定する。 それぞれの鎖は、その後のDNA複製の鋳型となり、mRNAを生成し、リボソームを介したタンパク質合成につながる。

    1. Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. 2006 Dec;5(12):993-6.
    2. Imming P, Sinning C, Meyer A: Drugs, their targets and the nature and number of drug targets(薬物、その標的、薬物標的の性質と数)． Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct;5(10):821-34.
    3. Morales-Ramirez P, Gonzalez-Beltran F: Low and high dose of busulfan caused by SCE-eliciting lesions Different behavior of SCE. Environ Mol Mutagen. 2007 Oct;48(8):706-14.
    4. Valdez BC, Andersson BS: Interstrand crosslink inducing agents in pre-instplant conditioning therapy for hematologic malignancies.2007年10月;48(8):706-14.2007. Environ Mol Mutagen. 2010 Jul;51(6):659-68. doi: 10.1002/em.20603.
    5. Hall AG, Tilby MJ: Hematological malignanciesの治療に用いられるアルキル化剤の作用機序と耐性様式. 血液悪性腫瘍の治療に用いられるアルキル化剤の作用機序と耐性様式．
    6. Ciurea SO, Andersson BS: Busulfan in hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 May;15(5):523-36. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.12.489. Epub 2009年2月12日。
    7. McCune JS, Holmberg LA: 造血幹細胞移植の設定におけるブスルファン。 Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2009 Aug;5(8):957-69. doi: 10.1517/17425250903107764.

    酵素

    種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

    不明

    作用

    基質
    一般機能 ビタミン d3 25-?水酸化酵素活性 特異的機能 チトクロム P450 は、ヘムチオン酸モノオキシゲナーゼの一群である。 肝ミクロソームでは、NADPH依存性の電子輸送経路に関与する。 肝ミクロソームにおいて、NADPH依存性の電子輸送経路に関与し、様々な酸化反応… 遺伝子名 CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 分子量 57342.67 Da
    1. Michalets EL: Update: Clinically significant cytochrome P-450 drug interactions.Instruments. Pharmacotherapy. 1998 Jan-Feb;18(1):84-112.
    2. Sweiss K, Quigley JG, Oh A, Lee J, Ye R, Rondelli D, Patel P: A novel drug interaction between busulfan and blinatumomab. J Oncol Pharm Pract. 2017 Jan 1:1078155217729745. doi: 10.1177/1078155217729745.
    種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

    不明

    作用

    基質
    一般機能 グルタチオン転移酵素活性 特定機能 還元グルタチオンを多数の外因性および内因性疎水性求電子物質に共役させること。 遺伝子名 GSTA2 Uniprot ID P09210 Uniprot Name Glutathione S-transferase A2 分子量 25663.675 Da
    1. Vassord C, Lapoumeroulie C, Koumaravelou K, Srivastava A, Krishnamoorthy R: Endothelial cells do not express GSTA1: potential relevance to busulfan-mediated endothelial damage during haematopoietic stem cells transplantation. Eur J Haematol. 2008 Apr;80(4):299-302. doi: 10.1111/j.1600-0609.2008.01031.x. Epub 2008 Jan 14.
    種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

    Unknown

    作用

    Substrate
    General Function Glutathione transferase activity 特定機能還元型グルタチオンを幅広い外因性および内因性の疎水性求電子体に結合させること。 遺伝子名 GSTA1 Uniprot ID P08263 Uniprot Name Glutathione S-transferase A1 分子量 25630.785 Da
    1. Kusama M, Kubota T, Matsukura Y, Matsuno K, Ogawa S, Kanda Y, Iga T: Inluence of the pharmacokinetics of Busulfan, glutathione S-transferase A1 polymorphism of the polymorphism. を、小川聡、神田陽一郎、伊賀忠彦：ブスルファンの薬物動態に及ぼすグルタチオンS 2006 Jun;368(1-2):93-8. Epub 2006年1月31日。
    2. Elhasid R, Krivoy N, Rowe JM, Sprecher E, Adler L, Elkin H, Efrati E: Influence of glutathione S-transferase A1, P1, M1, T1 polymorphism on oral busulfan pharmacokinetics in children with congenital hemoglobinopathies under hematopoietic stem cells transplantation. Pediatr Blood Cancer. 2010年12月1日;55（6）:1172-9.doi：10.1002/pbc.22739。
    3. Vassord C, Lapoumeroulie C, Koumaravelou K, Srivastava A, Krishnamoorthy R: Endothelial cells do not express GSTA1: potential relevance to busulfan-mediated endothelial damage during haematopoietic stem cells transplantation. Eur J Haematol. 2008 Apr;80(4):299-302. doi: 10.1111/j.1600-0609.2008.01031.x. Epub 2008 Jan 14.
    種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

    不明

    作用

    基質
    一般機能 タンパク質ホモ二量化活性 特定機能 外来および内因性疎水性求電子物質の広い数に還元グルタチオンを共役させること。 遺伝子名 GSTM1 Uniprot ID P09488 Uniprot Name Glutathione S-transferase Mu 1 分子量 25711.555 Da
    1. Czerwinski M, Gibbs JP, Slattery JT: Busulfan conjugation by glutathione S-transferases α, mu, and pi. Drug Metab Dispos. 1996 Sep;24(9):1015-9.
    種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

    Unknown

    作用

    Substrate
    General Function S-nitrosoglutathione binding 特定機能 還元グルタチオンを幅広い外因性および内因性疎水性電子供与体と共役させる。 CDK5 の活性を p25/p35 転移を介して負に制御し、神経変性を予防する。 遺伝子名 GSTP1 Uniprot ID P09211 Uniprot Name Glutathione S-transferase P 分子量 23355.625 Da
    1. Czerwinski M, Gibbs JP, Slattery JT: Busulfan conjugation by glutathione S-transferases α, mu, and pi. Drug Metab Dispos. 1996 Sep;24(9):1015-9.
    種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

    Unknown

    作用

    Substrate
    一般機能 Leukotriene-c4 synthase活性 特異機能 LTA4と還元型グルタチオンからLTC4を生成触媒しうる。 1-chloro-2,4-dinitrobenzeneと還元型グルタチオンとの抱合を触媒することができる。 遺伝子名 MGST2 Uniprot ID Q99735 Uniprot Name Microsomal glutathione S-transferase 2 分子量 16620.4 Da
    1. Harkey MA, Czerwinski M, Slattery J, Kiem HP: グルタチオン S トランスフェラーゼ、MGSTII の過剰発現はブスルファンおよびメルファランに対する抵抗性をもたらす。 Cancer Invest. 2005;23(1):19-25.
    ×

    Interactions

    患者の転帰を改善する
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    Drug created on June 13, 2005 13:24 / Updated on March 23, 2021 14:28

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