はじめに
2017年2月、生物学的治療薬ブロダルマブ（Siliq™; Valeant Pharmaceuticals, New Jersey, USA）が、他の治療に反応しなかった成人患者の乾癬を治療する目的で米国食品医薬品局（FDA）の承認を得ました。
Valeant社は、2017年後半に米国でbrodalumabの販売・マーケティングを開始する予定です。
自殺念慮および自殺行動のリスクが観察されているため、brodalumabのラベルには枠付き警告が含まれ、本剤はFDAのリスク評価および軽減戦略（REMS）プログラムの下で制限プログラムを通じてのみ入手できます。
- 処方者はREMSプログラムの認定を受け、自殺念慮や自殺行動のリスクについて患者にカウンセリングしなければなりません。
- うつ病または自殺傾向の症状が新たに発生または悪化した患者は、必要に応じてメンタルヘルス専門家に紹介する必要があります。
- 患者は、患者-処方者同意書に署名し、新たなまたは悪化した自殺念慮または行動、抑うつ感、不安、その他の気分の変化を経験した場合には、医師の診断を受ける必要性を認識しなければなりません。
- 薬局もREMSプログラムの認証を受け、薬の投与を許可された患者にのみブロダルマブを調剤する必要があります。
ブロダルマブによる治療と自殺念慮および自殺行動のリスク増加との因果関係は確立されていません
慢性尋常性乾癬
ブロダルマブは何のために使うのですか？
ブロダルマブは、全身療法または光線療法の候補であり、他の全身療法に反応しなかった、または反応しなくなった中等度から重度の尋常性乾癬の成人患者の治療に用いられます。
全身療法または光線療法で効果または十分な治療ができなかった候補に推奨されています。
ブロダルマブの作用機序について
ブロダルマブは、炎症反応を抑制するモノクローナル免疫グロブリンG2（IgG2）抗体で、炎症を開始するサイトカインであるインターロイキン17（IL-17）の受容体に選択的に結合し、炎症を抑制します。
IL-17受容体は、細胞表面に発現するタンパク質で、IL-17A、IL-17F、IL-17C、IL-17A/Fヘテロダイマー、IL-25など複数のIL-17ファミリーサイトカインが使用する受容体複合体の構成要素である。
ブロダルマブの投与方法
ブロダルマブは皮下投与する。
- ブロダルマブの推奨用量は、0週目、1週目、2週目に210mgを皮下投与し、その後2週ごとに210mgを皮下投与する。
- 12～16週の投与で十分な効果が得られない場合は、ブロダルマブ治療を中止しなければならない。
- ブロダルマブは、皮膚の圧痛、打撲、赤色、硬い、厚い、鱗状、または乾癬の影響を受けている部位に注射してはならない。
- 本剤はクローン病を悪化させることがあるので、クローン病患者には禁忌とされている。
- 潜在性結核感染の既往がある患者には、潜在性結核感染を再活性化する可能性があるため、ブロダルマブの投与前に治療を行う必要があります。
特定の集団におけるブロダルマブの使用
妊娠中の女性
妊娠中の女性におけるブロダルマブの使用について、薬剤に関連する重大な出生異常および流産のリスクを医師に知らせるためのデータはない。
妊娠中のサルにヒトの最大推奨用量の26倍までのbrodalumabを皮下投与しても、有害な発達作用は観察されていない。 (詳細は「妊娠中に服用する医薬品の安全性」を参照）
授乳婦
ヒト乳汁中のブロダルマブの存在や授乳中の乳児への影響に関する情報はありません。 授乳中の母親にbrodalumabを処方する場合は、リスク・ベネフィットの可能性を考慮する必要があります。 (
小児
小児患者におけるブロダルマブの安全性および有効性は評価されていません。
高齢者
ブロダルマブの臨床試験では、高齢者の反応が若年者と異なるかどうかを判断するための65歳以上の被験者数は十分ではありません。
肝障害または腎障害のある患者
肝障害または腎障害のある患者におけるブロダルマブの使用を評価する試験は実施されていません
ブロダルマブのリスクは何ですか。
有害事象
ブロダルマブで報告された最も多い有害反応（患者さんの1%以上）は以下の通りです。
- 関節痛
- 頭痛
- 疲労
- 下痢
- 口咽頭痛（ノド 痛み）
- 吐き気
- 筋肉痛（筋肉痛）
- 注射部位反応
- インフルエンザ
- 好中球減少（低白金）
- インフルエンザ（インフルエンザ）
- 感染症（インフルエンザ）
- 感染症（インフルエンザ）
- 感染症（インフルエンザ）
- 真菌感染症（白癬など）。
ブロダルマブを投与された患者を対象とした臨床試験において、以下の重篤な副作用が報告されています：
- 自殺念慮及び行動
- クリプトコックス髄膜炎等の重篤な感染症
- 潜伏結核再発
- クローン病増悪
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薬物相互作用
ブロダルマブによる治療を受けている患者において、生ワクチンと不活性ワクチンが免疫反応を誘発する能力に関するデータは存在しない。 生ワクチンはブロダルマブ治療中は使用しないでください。
肝チトクロームP450酵素を介して代謝される薬剤（ワルファリン、シクロスポリンなど）の効果は、ブロダルマブとの同時投与中に変化する可能性があります。 これらの薬剤の投与量の変更を検討する必要がある。
禁忌
ブロダルマブは、以下に該当する患者には禁忌である。
- 自殺念慮、うつ病、不安、気分障害などの精神的問題の既往歴がある
- 感染症を繰り返している
- 結核を患っているか、結核患者との密接な接触がある
- 最近治療を受けたか、治療を受けたことがある
- 結核の治療を受けている人
- 妊娠を予定している方
- 現在授乳中である、または授乳を予定している方。
結核の治療を受けたことがある人結核を患っている人と接触がある人
ブロダルマブによる治療の見通しは？
ブロダルマブは、中等度から重度の尋常性乾癬の治療において、許容できる安全性プロファイルと良好な有効性を示しています。 本薬は、患者さんのアドヒアランスを向上させ、薬剤特有の安全性に関する懸念を最小限に抑えながら、新規作用機序、迅速な効果発現、改善および持続的な皮膚クリアランスを有する新薬に対する大きなアンメットニーズが存在する乾癬の管理における重要な新療法となります。
しかしながら、brogalumabの現在の証拠は長期的にこれらの結果の維持を確認するには十分ではありません
ニュージーランドにお住まいでない方は、医薬品に関する詳細な情報については、各国の医薬品承認機関（例：オーストラリア医薬品庁、米国食品医薬品局）、または国や州が承認した処方箋（例：ニュージーランド処方箋、ニュージーランド児童用処方箋、英国国家処方箋、英国児童用処方箋）を参照することをお勧めします。