はじめに。 うつ病は女性で発症率が高い精神疾患である。 抗うつ薬の副作用の中で最も多く、あまり調査されていないのが、女性の性機能障害である。 抗うつ薬に反応しない患者は3分の1に達するため,より多くの治療選択肢が必要である。 カリフォルニアロケット燃料」と呼ばれるmirtazapineとvenlafaxineの組み合わせは、治療抵抗性うつ病に対する選択肢となることが示されている。 しかし、この組み合わせの動物モデルでの効果についての報告はなく、女性の性行動への作用も不明です。
目的:mirtazapineとvenlafaxineの単独または併用(強制水泳試験への作用を有する用量で投与)の雌ラットの性行動への影響を分析する。
方法 ミルタザピン(10,20,40 mg/kg)とベンラファキシン(15,30,60 mg/kg)あるいはそれらの併用(ミルタザピンとベンラファキシンそれぞれ 2.5/3.75,5/7.5,10/15,20/30 mg/kg)を性感帯雌ラットに注射し、性行動を観察した。 強制水泳試験(FST)に対するそれらの効果を評価した。 無動状態を減少させる用量で、受精能と受容能について試験を行った。
結果 ミルタザピン(40 mg/kg)およびベンラファキシン(60 mg/kg)を単独、または併用(ミルタザピン、5、10、20 mg/kg+ベンラファキシン、7.5、15、30 mg/kg)投与すると無動状態を軽減したが、運動活性に影響を及ぼした。 しかし、最も低い組み合わせ(5/7.5 mg/kg)後の運動量の減少はより小さかった。 ミルタザピン40mg/kgは突発性と受容性を低下させたが、ベンラファキシン60mg/kgは突発性のみを低下させた。 ミルタザピン5/7.5mg/kgとベンラファキシンの併用は、女性の性行動に影響を与えなかった。
結論 ミルタザピンとベンラファキシンはFSTにおいて効果を発揮し,それは両抗うつ薬の亜有効量を併用した場合にも顕著であった。 また,この併用は女性の性行動に対する悪影響を欠くものであった。 この結果から、「カリフォルニアロケット燃料」は、女性における性的な副作用のない有効な抗うつ剤治療となり得ることが示唆されました。