ラジスクブの初役は、コミュニティ劇場の「ウィリー・ウォンカ&・チョコレート工場」のウンパ・ルンパで、初主演はラギッド・アンだった。 1996年には、Weezerの「The Good Life」とBeckの「The New Pollution」のミュージックビデオに出演。
1996年から1998年にかけて、HBOシリーズ「The Larry Sanders Show」で予約アシスタントMary Lou Collinsとしてレギュラー出演。
最も有名な役は、番組の第3シーズン開始時に2003年に加わった「24」のCTUシステム分析官Chloe O’Brian です。 彼女のキャラクターは視聴者や批評家の間でヒットし、同番組の第4シーズンで復帰する数少ないキャストの1人となった。 2シーズンの間、レギュラーゲストとして出演した後、第5シーズンからメインキャストとなる。 シリーズ終了時には、キーファー・サザーランドに次ぐトップバッターとして、女性主人公の座を獲得した。 また、シーズン8の最終回では、彼女のキャラクターがシリーズの最後の言葉を発するという栄誉に浴した。 ラジスクブとサザーランドは、フォックスのアニメシリーズ「ザ・シンプソンズ」の2007年のエピソード「24ミニッツ」に、24人のキャラクターとして短時間出演している。 2013年8月、2014年の限定シリーズ「24: Live Another Day」でクロエ・オブライエン役を再演することが発表された。
ラジスクブは「ミスター・ショー」のオリジナルキャストの一人であった。 Foxテレビで放送されたケルシー・グラマーの「The Sketch Show」、「The King of Queens」にプリシラというキャラクターで出演したほか、「ミステリアス・スキン」「リーガリー・ブロンド2」「スウィート・ホーム・アラバマ」「Dude, Where’s My Car？」など数々の映画に出演している。 2265>
2011年のラジスクブ
ラジスクブはGirls Guitar Clubという（カレン・キルガリフとの）コミックデュオの一員であった。 2006年、『ギルモア・ガールズ』第6シーズンのフィナーレを飾る「Partings」にカメオ出演し、大ブレイクを狙うトロバイリツを演じた。 (ラジスクは以前、ギルモア・ガールズで、登場人物カーク・グリーソンが作った短編映画「A Film by Kirk」に女性主人公として出演していた)。 彼女はヤング・ストーリーテラー・プログラムで女優としてボランティア活動をしている。
ラジスクブは、2005年と2007年に、ドラマシリーズのアンサンブルによる優れた演技で、映画俳優組合賞に2度ノミネートされています。 また、「フライト・オブ・ザ・コンチョーズ」の「Prime Minister」では、アート・ガーファンクルの狂信者であるカレン役でゲスト出演している。 It’s Always Sunny in Philadelphia」のエピソード「The Gang Gives Frank an Intervention」に「Gail the Snail」としてゲスト出演し、第9シーズンのフィナーレ「The Gang Squashes Their Beefs」と第13シーズン「The Gang Beats Boggs」でこの役を再演した。 レディース・リブート」。 2009年には、映画「Julie & Julia」にジュリー・パウエルの親友の一人、サラ役で出演している。 2010年、ラジスクはジョン・オリバーのニューヨーク・スタンド・アップ・ショーでスタンドアップを披露した。 2010年6月、USAのシリーズ「Royal Pains」の第2シーズンの「Lovesick」エピソードに出演。
2010年7月から10月まで、ロサンゼルスのスティーブ・アレン・シアターでソロショー「Mary Lynn Spreads Her Legs」に出演している。 ロサンゼルス・タイムズのレビュアー、F・キャスリーン・フォーリーは、「その陽気に下品なタイトルが、しばしば爽やかに卑猥である全体のトーンを要約している」と書いている。 この番組は、ラジスカブが脚本を書き、演出・開発担当のアミット・イテルマンが協力したもので、ラジスカブの妊娠・出産・初期の母親としての体験にインスパイアされている。
2011年1月、ラジスカブはABC「モダンファミリー」の第2シーズン、「Our Children, Ourselves」篇でゲスト出演した。 2011年秋、ラジスクは短命のシットコム「How to Be a Gentleman」に出演した。 また、2011年には、ラジスカブのウェブシリーズ「Dicki」がMy Damn Channelで放映されました。 Dickiは、ラジスクブがミシガン州内とその周辺で育った多くの人々をモデルにしている。 主人公は40歳の女性で、実家で両親と暮らし、手芸をし、自分の芸術に真剣に取り組んでいます。 Dickiは、My Damn Channelのウェブシリーズの中で、これまで最も成功を収めた作品の一つです。 第1シーズンは2011年11月に終了したが、現在第2シーズンが開発中である。 Rajskubは2012年6月に開催された「Don’t Tell My Mother! (Live Storytelling)」に出演しました。この番組は、セレブリティが母親に決して知られたくない本当の話を毎月披露するものです。 また、「Nerdist Network」で「Kickin’ it Mary Lynn Style」というポッドキャストを配信しています。
2013年、ラジスクは「Arrested Development」の第4シーズンに出演し、「心から話すが、言葉は使わない」というキャラクター、ハートファイヤー役を演じ、静かながらも好評を博しています。 同年、ラジスクはメリンダ・ヒルと共演したウェブシリーズ「All Growz Up」にも出演している
ラジスクは2015年3月27日にケン・リードのポッドキャスト「TV Guidance Counselor」に出演しています。
2016年8月、ラジスクは『24 Hours With Mary Lynn Rajskub』でエディンバラ・フェスティバル・フリンジに出演し、ファンや評論家から好評を博した。
2017年に、ラジスクはAdult Swimシリーズ『Dream Corp LLC』の第1シーズンに出演、患者46役でエピソード『 Are You Down With OCD?』に出演している。
2018年、ラジスクは『ナイト・スクール』に出演し、ケヴィン・ハート、ティファニー・ハディッシュ、ロブ・リグル、タラン・キラム、メガリン・エチクンウォーク、アル・マドリガル、アン・ウィンタース、ファット・ジョー、キース・デヴィッドと共演した
2021年にラジスクは49分のコメディ特番「Mary Lynn Rajskub」をリリースした。 Live from the Pandemic;これはいくつかのビデオオンデマンドサービスを通じてレンタルまたは購入することができます(
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