心不全治療におけるアルドステロン拮抗薬

要旨・紹介

目的:心不全患者におけるアルドステロン拮抗薬スピロノラクトンとエプレレノンの臨床効果、副作用、薬物動態、適正使用のための推奨事項を概説する
要旨:心不全は心室の機能不全により体の代謝的需要を満たすことができないことを特徴とした臨床症候群である。 心拍出量減少の結果、腎の低灌流が起こり、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系が活性化され、低灌流を補うようになる。 しかし、これはアルドステロンの分泌を増加させるなどの作用により、病態を悪化させる一因となっている。 アルドステロンは、冠動脈の炎症、心肥大、心筋線維化、心室性不整脈、虚血性病変や壊死性病変を引き起こすことが明らかになっている。 現在、米国で市販されているアルドステロン拮抗薬はスピロノラクトンとエプレレノンの2種類である。 スピロノラクトンは非選択的アルドステロン拮抗薬であり、エプレレノンはアルドステロン受容体に選択的である。 多くの臨床試験で各薬剤の有効性が評価されているが、スピロノラクトンとエプレレノンを直接比較した試験はない。 どちらも進行した心不全患者の罹患率と死亡率を改善することが示されている。 スピロノラクトン、エプレレノンともに副作用として、腎不全、糖尿病、進行性心不全、高齢、薬物療法の併用により誘発される、生命を脅かす可能性のある高カリウム血症があります<7005>。 スピロノラクトンとエプレレノンは進行した心不全患者の救命薬であり、軽症の心不全患者にも有効である可能性がある。 心不全は、約500万人のアメリカ人が罹患する複雑な疾患であり、年間55万人が新たに診断されている。 治療戦略により、過去20年間で罹患率と死亡率は改善されたが、5年死亡率は約50%である。 薬物療法は心不全管理の主要な要素であり、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、アンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)、β遮断薬、ジゴキシン、利尿薬、アルドステロン拮抗薬が含まれます。 ヒドラジンや硝酸塩は一部の心不全患者で使用され続けている。

ランダム化アルダクトン評価試験(RALES)と最近発表されたEplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study(EPHESUS)は、アルドステロン拮抗薬が心不全治療における救命追加因子であることを立証している。 しかし、最近カナダで行われたスピロノラクトンのレトロスペクティブ評価で、アルドステロン拮抗薬を投与された心不全患者の高カリウム血症の発生率が有意に上昇したことがわかり、安全性への懸念が示された。

本総説では、心不全の病態におけるアルドステロンの役割、各アルドステロン拮抗薬の利点、各剤に関連する有害事象を含め、心不全治療におけるアルドステロン拮抗薬の役割を論じる<7628>。

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