作用機序
アルフェンタニルはオピオイド系の薬剤であるため、オピオイド受容体を刺激して作用します。 痛みの伝達に主に関与する受容体はm-オピオイド受容体である。 オピオイド受容体は、中枢神経系、脳、脊柱、末梢神経系に主に存在するが、血管、心臓、肺、腸、さらには末梢血単核細胞にも存在する。 オピオイド受容体の天然のリガンドは「内因性オピオイドペプチド」と呼ばれ、エンケファリン、エンドルフィン、エンドモルフィンなどがあります。
オピオイドには様々な臨床効果がありますが、主に深い鎮痛効果で知られ使用されています。 その鎮痛効果は、G1タンパク質と結合しているm-オピオイド受容体に結合し、N型電圧作動カルシウムチャネルを閉じ、カルシウム依存内向き整流カリウムチャネルを開くことによるものである。 その結果、細胞内に高カリウム血症が生じ、痛みの神経伝達が減少し、痛みの我慢ができるようになるのです。 また、オピオイド受容体の結合は、細胞内の環状アデノシン一リン酸（cAMP）を減少させ、侵害受容性（痛みの知覚に関係する）神経伝達物質（例．
オピオイド受容体の結合に伴う細胞内ナトリウムの急性変化は指摘されていませんが、細胞内ナトリウムは、内因性および外因性のオピオイド受容体結合剤に対するオピオイド受容体の親和性に仮説的に関与している可能性があると考えられています。 研究者らは、細胞内ナトリウム濃度が低く、細胞内カリウム濃度が高いほど、オピオイド受容体結合剤は高い親和性で結合するようであることを観察している。 なお、これらの観察において、オピオイド受容体の結合部位の総数に変化は見られなかった。 この現象は、m型およびd型オピオイド受容体を持つことが知られている細胞で特に観察されました。
オピオイドは、多幸感をもたらす作用でも知られています。 多幸感とは、強い興奮や幸福感を感じること、またはその状態のことです。 これらの効果は通常、中枢および末梢神経系のオピオイド受容体へのエンドルフィンの結合によるものである。 エンドルフィンは、主にその前駆体タンパク質であるプロオピオメラノコルチン（POMC）から下垂体前葉で合成・貯蔵される。 POMCは大きなタンパク質で、これが切断されてβ-エンドルフィン、α-メラノサイト刺激ホルモン（MSH）、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）などの小さなタンパク質となる。 興味深いことに、免疫細胞はPOMCのmRNA転写物を持ち、Tリンパ球、Bリンパ球、単球、マクロファージが炎症時にエンドルフィンを含むことが示されていることから、免疫系の細胞もベータエンドルフィンを合成できることが研究で示唆されている
通常、多幸感効果は主に末梢神経系のオピオイド受容体でのエンドルフィン結合によるものであるが、このオピオイド受容体へのエンドルフィンの結合が、多幸感効果をもたらすと考えられている。 しかし、オピオイド投与では、末梢神経系のシナプス前接合とシナプス後接合、中枢神経系のシナプス前接合の両方でオピオイド薬がオピオイド受容体に結合することが直接の原因となる。 末梢神経系におけるエンドルフィンによる鎮痛作用は、主にサブスタンスPの合成の減少に起因する。中枢神経系においても、オピオイド受容体に結合するエンドルフィンによる鎮痛作用はある程度存在するが、それはGABAの放出を阻害し、結果としてドーパミンが過剰生成されることに起因するものである。 オピオイドを投与すると、オピオイド薬がこの役割を担う。
患者にオピオイド鎮痛薬を投与すると、内因性エンドルフィンおよびオピオイドペプチドの合成と分泌が減少することが言及されているが、これは内因性エンドルフィンおよびオピオイドシステムに対するネガティブフィードバックによるものである。
その他、オピオイド薬の作用として、気分の変化、眠気、精神的な曇りなどがある。 しかし、オピオイドによって引き起こされる鎮痛の特徴は、意識がないことである。 患者はまだ痛みを感じているが、より強くない痛みであると表現する。 このように、オピオイドは痛み刺激の原因を減少させたり治療したりするのではなく、むしろその知覚を減少させるのである
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