分子的に真性多血症と確認された患者における水源性そう痒症（AP）の臨床特性に関する新しい研究では、高い発生率、症状の重症度およびQOLの制限にもかかわらず、症状の治療を受けた患者は少なく、症状の軽減を報告した患者はいなかったことが実証されました。 これらのデータは、水源性そう痒症がこれまで認識されていたよりもさらに高度に無視された真性多血症の臨床的特徴である可能性を示唆している1
「真性多血症に伴う水源性そう痒症の原因、効果および治療法は比較的不明である。 本研究の目的は、この有害で生命を阻害する状態についての理解を深めることです」と、研究著者であるポーランド・ヴロツワフ医科大学のEdyta Lelonek氏らは述べています。 「この疾患は、患者のQOL（生活の質）や衛生状態に大きな影響を及ぼし、水恐怖症の発症につながる可能性があります」と、研究グループは続けています。 PV関連APの発症メカニズムに関する知見が不足しているため、本疾患の治療は困難なものとなっています。 2018年4月27日にAdvances in Dermatology and Venereology誌に掲載された本研究では、JAK2V617F変異が分子的に確認されたPV患者コホートの調査データを分析しました1。
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水源性そう痒症は、目に見える皮膚の変化や病変がなく、あらゆる温度の水との接触に反応して強いかゆみ、刺痛、うずき、または灼熱感が生じることで定義されます2 日常活動や衛生に伴う通常の水との接触に加えて、空気湿度、降水、発汗も患者の影響を及ぼす可能性があります。 PV関連APの場合、APはPVの診断より数年以上前に発症することが多く、PV患者の31%から69%で報告されています1,3。
多くのPV患者が最も厄介な症状としてそう痒症を挙げているにもかかわらず4、血栓塞栓合併症の予防、ヘマトクリットのコントロール、脾腫の縮小など他の要因は、一般にAPの緩和よりも重要な疾病管理の手段と考えられてきた3。 そのため、APが患者のQOLに与える影響や、効果的な治療法の適用については十分に調査されていない。
Patient-assessed features of aquagenic pruritus in PV
2015年4月から2016年6月の間に、世界保健機関の基準によりPVが確定し、JAK2V617F変異を呈する患者102人のコホートについて、APの臨床的特徴に関する調査が行われた。 30～90歳の女性65人、男性37人（平均年齢66.9±12.7歳）のうち、42人（41.2%）がPV関連APの基準を満たした。
APコホートにおいて、検査前3日間のAP強度を10段階視覚アナログスケール（VAS）、5段階言語評価尺度（VRS）、4項目のかゆみ質問票により評価した。 痒み（または感覚）の重症度に加え、感覚の正確な位置、質、描写など様々な臨床的特徴が評価された。 2879>
このコホートの大半（52.4%）では、APの発症はPVの診断前に起こり、平均2.3±2.9年（範囲0～10年）先行していた。 半数以上（52.4%）が毎日、38.1%が週に数回、9.5%が月に数回APを経験していた1
VASで測定したAPの平均重症度は4.8±1.9点（範囲2.5～8.7点）であった。 VRSによると，軽度の痒みが23.8％，中等度が50％，重度の痒みが26.2％であり，「非常にひどい」痒みは11.9％の患者から報告された。 4項目のかゆみ質問票の平均結果は6.0 ± 2.9点（範囲3～15点）で、VASおよびVRSスコアと有意に相関した（両変数のP < .0001）1
患者の大半（54.7%）がAP感覚をかゆみと表現し、火傷を23.8%、刺痛を14.3%、温暖化を11.9%、刺痛を9.5%、およびチクチク感を2.3%が経験したという。 45.2%の患者では、そう痒症は腕と脚に限られ、胴体には少なかった。 1
APの強度は、冷水よりも温水との接触でより頻繁に悪化した（57.1％ vs 1.9％）。 運動、過度の発汗、ストレス、辛い食べ物、暖かい環境など、その他の一般的な悪化因子は、このコホートでは影響がなかったと報告されている。 さらに、性別、BMI、APの罹病期間とAP症状の強さとの間に相関は認められなかった1
重要なことは、このコホートにおけるAP患者の33.3%が日常的に水との接触を避けていることである。 さらに、このコホートのAP患者の16.7％が “かゆみによる夜間覚醒 “を報告していました。 これらのQOL指標を総合すると、APは多くのPV患者において生命を阻害する状態であり、効果的な治療が必要であることが示された
APに対するRx治療？ Don’t count on it
上記の研究では、症状の報告率が高いにもかかわらず、止痒治療（抗ヒスタミン薬）を受けた患者はわずか3人（7.1%）であり、臨床的改善を報告した患者はいなかった1
Siegelらが2013年に米国血液学雑誌に発表した同様の研究では、JAK2V617F状態を確認せず、301人のPV患者についてAPの特徴およびQOLへの影響について報告されている。 本コホートでも同様の結果が報告されており、PV患者の68.2%がAPの既往を報告している。 このうち大多数は中等度の症状に苦しんでおり、14.6%の患者はAPを「耐え難い」と表現している。 このコホートでは、24%の患者がAPに特化した治療を受けており3、その多くは抗ヒスタミン薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、浴槽水のアルカリ化、紫外線療法、オピオイド受容体拮抗薬、インターフェロンα2b、プロプラノロール、コレスチラミン、クロニジン、カプサイシン・クリームなどであった5。 しかし、これらの治療法はすべて、AP患者の一部でしか効果が証明されていません。1,3,5
「APの治療に関する主な問題は、現在の治療法が有効でないことだけでなく、AP患者に対していかなる鎮痒剤も処方されていないことも強調されるべきでしょう」と著者たちは述べています。 そのため、APはQOLを低下させる大きな要因であり、治療が必要であることを医師に強調することが重要である。
AP発症の皮膚メカニズムに関する知見がないため、治療は常に困難であり、これは、医師によるPV患者への処方率が低く、ほとんど効果が得られていないことの一因であると思われる。 PVに関連したAPを引き起こすメカニズムとして、皮膚における線溶活性の上昇、肥満細胞の脱顆粒によるヒスタミンレベルの上昇、血液中の血小板凝集の上昇、ナトリウムチャネル欠陥によるC神経線維の過神経支配、活性化して過敏になった好塩基性顆粒球などが提案されている5。
しかし、JAK2のホモ接合体変異がAPとより有意に関連するという最近の知見は、PV患者のマスト細胞および好塩基球で発生するヤヌスキナーゼ2変異がAPの発症に関与しているという仮説を支持している6。 したがって、ルキソリチニブなどの新興JAK2阻害剤の使用は、PV関連APの有効な治療への希望をもたらす。
掲載。 2018年5月29日
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