背景 ALK阻害剤ナイーブALK+ NSCLCを対象としたJ-ALEX（JapicCTI-132316）試験の主要解析では、独立審査機関（IRF）によるCRZと比較してALCの優れた無増悪生存（PFS）（HR 0.34, 99.7% CI 0.17-0.71, stratified log-rank p < 0-0001）（da cutoff, December 3 2015, Hida et al, Lancet 2017） ． ここでは、最終的なPFSとOSの2次中間データ（データカットオフ、2018年6月30日）を報告します。 メソッド ALK+ NSCLC（IHCおよびFISHまたはRT-PCRによる）患者を、ALC（300 mg BID、n = 103）またはCRZ（250 mg BID、n = 104）投与に1：1で無作為に割り付けた。 層別化因子には、ECOG PS、治療ライン、および臨床病期が含まれました。 主要評価項目は、盲検化されたIRFによるPFSであった。 副次的評価項目は、OS、客観的奏効率、安全性であった。 結果 追跡期間中央値がALC群42.2カ月、CRZ群42.4カ月の時点で、ALC群では54%、CRZ群では86%に病勢進行または死亡という事象が発生した。 IRF-PFSの中央値は、ALC群で34.1カ月（95％CI 22.1-推定値なし）、CRZ群で10.2カ月（95％CI 8.3-12.0）であり、最終PFS HRは0.37(95％CI 0.26-0.52) であった。 CNSの進行または死亡までの期間のHRは、ベースラインでCNS転移があった場合0.33（95%CI 0.11-0.93）、なかった場合0.20（95%CI 0.08-0.49）であった。 OSの2回目の中間解析はまだ未熟であった（事象はALC群30.1%、CRZ群31.7%、層別HR0.80、95%CI0.35-1.82）。 また、CRZ群ではほとんどの患者（77.9%）がALCの投与を受けたのに対し、ALC群では10.7%の患者のみがCRZの投与を受けた。 グレード3-4の有害事象（37% vs 61%）、中断（40% vs 82%）、中止（12% vs 23%）の割合は、ALC群がCRZ群より少なかった。 また、両群とも治療関連死はなかった。 結論 最終的なPFS解析では、ALK阻害剤未使用のALK+ NSCLCにおいて、ベースラインの中枢神経系転移にかかわらず、ALCが引き続きIRF-PFSで優越性を示し、安全性プロファイルも良好であった。 なお、OSの最新結果については、今後の学会で発表する予定です。 臨床試験情報 JapicCTI-132316.