ORAL MEDICINE AND PATHOLOGY
Oral burning symptoms and burning mouth syndrome-significance of different variables in 150 patients Vlaho Brailo 1, Vanja Vuèiæviæ-Boras 1, Iva Z. Alajbeg 2, Ivan Alajbeg 1, Josip Lukenda 3, Marko Æurkoviæ 1
(1) Department of Oral medicine, School of Dental Medicine, University of Zagreb
(2) Department of Prosthodontics, School of Dental Medicine, University of Zagreb
(3) Clinic for Cardiology, Hospital, Sv.D.C.E. (1) Dental University of Zagreb, D.D. (2) Development of Oral Medicine (3) Hospital, D.D. (3) D.D. (4) D.D. (5) D.D. (6367)
Correspondence
ABSTRACT
Objectives: 口腔粘膜が健全な患者における灼熱感や口中灼熱感症候群（BMS）については、多くの文献が発表されているが、いずれも未だ困難なテーマである。
本研究の目的は、臨床的に健康な口腔粘膜の外観を持つ灼熱症状を持つ他の患者と比較して、「真の」BMSの実際の有病率を明らかにし、次に「真の」BMS患者と胃炎、抗不安薬およびアンジオテンシン変換酵素阻害薬の摂取に関する健常対照者との比較を行うことであった。
試験デザイン 臨床的に健康な口腔粘膜に灼熱症状を有する患者150人を対象に、局所的および全身的な検査を実施し、カンジダ感染の検出、唾液流量、口腔内のガルバニズムの有無、副機能習慣、さらに全血球計算、血清フェリチン、血清グルコース値、ヘリコバクター・ピロリに対する血清抗体、特に薬剤摂取に関する詳しい病歴などを調査した。
「真の」BMS患者を特定した後、胃炎の有無、抗不安薬とアンジオテンシン変換酵素阻害薬の摂取に関して、対照群と比較した。
結果 胃炎は「真の」BMS患者で有意に多く、抗不安薬の摂取量も対照群に比べ有意に多いことが示された。
結論 我々の知見は、すべての「真の」BMS患者は消化器科医と精神科医に紹介されるべきであるという結論につながるかもしれない。
Key words: Burning mouth syndrome、胃炎、抗不安薬。
はじめに 口腔組織の灼熱感症状は，ある種の口腔疾患に随伴することはよく知られている． しかし、臨床的に健康な口腔粘膜であっても、灼熱感を感じることがある。 また，カンジダ感染症，口腔乾燥症，口腔ギャルバニズム，舌打ちなどの機能外癖，心理・神経障害，糖尿病，更年期障害，薬物療法の副作用，腫瘍随伴症候群など，灼熱感をもたらす局所・全身疾患が基礎疾患として認められる場合もある（1-14）。 最後に、これらの臨床検査所見を欠く患者においては、”真の “burning mouth syndrome（BMS）の診断が下され、他のすべての灼熱症状は、そのような病態群の臨床スペクトルの中の一つの症状で表される異なる病態によるものであるとする(15)。 真のBMSの病因は、この分野の研究で多くの文献が出版されているものの、まだ十分に解明されていない。 最近の研究では、神経学的な背景が提唱されており、Lauriaら(16)は、少数のBMS患者において、三叉神経小線維感覚神経障害を同定している。 Bartoshukら（17）は、味覚と口腔内疼痛の相互作用がBMSの原因であり、口腔内疼痛のピーク強度が菌状乳頭の密度と相関していると報告している。 BMSに関するさらなる問題は、Scalaら（15）が結論付けたように、統一された基準に基づく普遍的に受け入れられる定義がなく、時にはその用語の分野での誤解さえもあることである。 真の」BMSの診断を確立するための基準は、臨床的に健康な口腔粘膜に灼熱感があり、前述の既知の局所的および全身的な病因がすべて存在しないことであった。
したがって、本研究の目的は、臨床的に健康な口腔粘膜の外観を有する灼熱症状を有する他の患者と比較して、「真の」BMSの実際の有病率を明らかにすることであり、胃炎の存在、抗不安薬およびアンジオテンシン変換酵素阻害剤の摂取に関して健康な対照者と比較することであった。
材料と方法
調査に先立ち、ヘルシンキIIに基づくインフォームドコンセントを各受験者から取得した。 2001年にZagrebの口腔内科に紹介された1399人の患者のうち、150人は臨床的に健康な口腔粘膜に灼熱症状を有していた。 内訳は，女性123名（年齢範囲23～88歳，平均64歳），男性27名（年齢範囲30～77歳，平均60.5歳）であった． 各患者から詳細な病歴を聴取した後，口腔内の徹底的な臨床検査を実施した． Candida albicans検出のための塗抹標本は、各被験者からコットンスティックで採取された。 この塗抹標本をSaborauds寒天培地に置き，37℃，48時間培養した後，Budtz-Jorgensen (18) に従って，コロニー数によりカンジダ症の診断を行った． 唾液量の測定はNavazeshら(19)に従って、被験者が座っている間に5分間、校正されたチューブに唾を吐き出す簡単な方法を用いて行われた。 1分間に0.2mlより少ない値を口腔乾燥の指標とした。 口腔内のガルバニズム（口腔内の各種金属間の電気化学的電位）を特殊な装置-デジタル電圧計で測定し、150mV以上の値を病的と判断した(20)。 舌の突き出し癖の有無は、機能低下癖の兆候であった。 すべての患者は全血球計算の血液学的スクリーニングを受け、さらに血糖値、血清フェリチン、ヘリコバクター・ピロリ抗体の検査を行った。
臨床的に健康な口腔粘膜の灼熱症状に寄与することが知られているすべての局所および全身性因子を除外した後、残りの患者数について「真の」口灼け症候群の診断が確立された。 次に、補綴科から募集した、胃炎、アンジオテンシン変換酵素阻害剤および抗不安薬の摂取に関して、口腔疾患および灼熱症状のない、性・年齢が一致した80人の対照者と比較した。 統計解析は、カイ二乗検定を用い、p値（p<0.05）を有意とした。
結果
表1に試験群に実施した臨床検査結果を示す。 灼熱症状と臨床的に健康な口腔粘膜に関連する因子を示した。 局所的な因子は以下のように検出された。 口腔乾燥症58名（38.6％），臨床的に見えないカンジダ症58名（38.6％），機能低下習慣3名（2％），口腔内のガルバニズム7名（4.7％）がそれぞれ検出された． 臨床的に健康な口腔粘膜における灼熱症状の原因となりうる全身的な因子は以下の通りであった． ヘリコバクター・ピロリ感染が19名，糖尿病が20名，貧血が19名，パーキンソン病や脳血管障害などの神経疾患が5名であった（Table 1）．
アンジオテンシン変換酵素阻害薬の摂取に関して、「真の」BMS患者と対照者の間に有意差は認められなかった。 胃炎と抗不安薬の摂取に関しては、「真の」BMS患者と対照群との間に有意差が認められた（p<0.05）（表2）。
Discussion
当科に来院した他の患者のうち、灼熱症状を持つ患者の割合は、層別グループに属しているため、我々のサンプルが一般集団を代表していないことを念頭に置く必要があるが、9.8%であった。 しかし、他の原因により灼熱症状を呈し、口腔粘膜が健康な患者を除外すると、「真の」BMS患者は5.4%となりました。 クロアチアの人口が400万人であることを考慮すると、BMSの真の有病率は、一般人口の0.002％～4％（実数の3～4倍である疫学データの平均仮定に基づく）であると思われます。
臨床的に健康な口腔粘膜を持つ口中火傷患者のほぼ半数において、火傷症状を引き起こす可能性のある少なくとも2つ以上の局所的または全身的な要因が検出された（表1）。
病因を補正した結果，口腔乾燥症は58例中15例（24.1%）、カンジダ感染症は58例中27例（46.5%）、機能低下癖は3例中2例（66.7%）、口腔ギャバニズムは7例中3例（42.8%）、ヘリコバクター・ピロリ感染は19例中15例（79 %）、貧血は19例中10例（52.6 %）でほてりが消失していることが判明した。
150例中76例（50.7%）で “真の “口中灼熱症候群の診断が成立した。 その結果、灼熱感を訴える患者の多くは女性（82％）、60歳以上であり、他の著者による過去の調査結果（3、5、21、22）と一致することが示唆された。
その後、アンジオテンシン変換酵素阻害剤と抗不安薬の使用に関して、対照群80名と比較した。 BMS患者は対照群に比べ胃腸障害の再発が3.2倍多いと報告したLameyら（23）の結果を念頭に置き、胃炎の有無についてもBMS患者と対照群を比較した。
この研究では、「真の」BMS患者76人中22人（28.9%）がアンジオテンシン変換酵素阻害薬を、76人中32人（42.1%）が抗不安薬を服用していた（表2）。 抗不安薬の使用に関しては、対照群の16.3％に対し、真のBMS患者の42.1％が服用しており、2群間で有意差が認められた（p<0.05）。 この所見は、他の研究（22-24）でも報告されており、「真の」BMS患者では抗不安薬の摂取がより頻繁であったというものである。 また、Palacios-Sanchez（3）およびSoto Araya（7）により、「真の」BMS患者における精神障害、特にうつ病の割合が高いことが報告されている。 この知見は、慢性的な疼痛状態にある患者に常に存在するジレンマである、患者の根本的な不安またはBMSによる不安のどちらかを反映しているかもしれないとだけ仮定することができる。
胃炎の有無については、対照群の27.5％に対し、「真の」BMS群では51.3％と有意差が認められた（p<0.05）（表2）。 この所見は、Baskerら（25）、Lambら（26）、Dobrenicら（27）によって、以前に文献で報告されているものである。 Mareskyら(21)は、食道裂孔ヘルニア、逆流性食道炎、鼓腸を患う灼熱症状のある患者には、特に注意しなければならないと報告しているが、後者の障害は彼らの研究において統計的有意差に達していない。 しかし、現時点では、胃腸障害が「真の」BMS診断の除外基準なのか、それともLameyら(23)が示唆するように、根本的な感情的困難の別の身体的症状なのかは、明らかではない。
口腔内に灼熱感の症状があり、臨床的に健康な口腔粘膜を有する患者においては、口腔の臨床検査、カンジダ綿棒、口腔内ガルバニズム測定、唾液流量およびパラファンクショナルハビット調査を実施すべきである。 さらに，血液学的検査（特に血清フェリチン，血糖値，ヘリコバクター・ピロリ抗体）を行い，潜在的な障害を特定する必要がある． 詳細な病歴により、熱傷の症状を引き起こす可能性のある全身性因子を明らかにする必要がある。 ヘリコバクター・ピロリ菌の感染については、除菌治療後に灼熱感が消失した患者の割合が非常に高い（79％）ため、特に強調する必要がある。
これらの既知の局所的および全身的な原因のいずれかが確認できない場合、「真の」口内炎症候群の診断が確立されるべきであるが、残念ながらまだ原因が証明されておらず、治療法の選択肢も限られているのが現状である。 真の “BMS “と対照群との抗不安薬摂取量の有意差から、これらの患者には心理学的検査とカウンセリングを行う必要がある。 さらに、「真の」BMS患者における胃炎の有病率が有意に高いことと、Lameyらによる真のBMSでは胃腸症状が3.2倍多いという報告（21）により、我々は、口がほてるすべての患者を胃腸科医に紹介すべきであると提案する。
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