1960年代にアンピシリン耐性が増加

2017年11月30日

by Institut Pasteur

Salmonella typhimuriumは深刻な食中毒の原因細菌である。 Credit: © Institut Pasteur

パスツール研究所の研究者たちは、1960年代にアンピシリン耐性が増加したことに光を当てました。 歴史的なサルモネラ菌のゲノム サンプリングを通じて、彼らは、抗生物質耐性が、アンピシリンが英国で発売される以前にまでさかのぼることができることを証明しました。 この発見は、1950年代に北米とヨーロッパで日常的に家畜に与えられていた低用量のペニシリンが、抗生物質耐性菌の進化と拡散を促した可能性を示唆しています。 この結果は、11月29日(水)にThe Lancet Infectious Diseases誌に掲載されます。

抗生物質耐性により、ヨーロッパでは年間約25,000人が死亡し、2050年には世界中で1千万人以上になると予測されています。

今日最もよく使用されている抗生物質の1つで、腸内細菌による感染症の治療に使用される最初の広域ペニシリンであるアンピシリンは、60年代の初めにヨーロッパ市場で発売され、特に英国市場では1961年に発売されました。 その直後(1962~1964年)、人獣共通感染症であるサルモネラ・チフスムリウムのアンピシリン耐性株によるヒトの疾病発生がこの国で初めて確認されました

この短いタイムラインのため、パスツール研究所の研究者はアンピシリン耐性出現を調査することにしました。 この研究では、1911年から1969年の間にヨーロッパ、アジア、アフリカ、アメリカで、人、動物、食物、飼料から採取したS. Typhimurium菌の歴史的な288個のサンプルを検査しました。 アンピシリンに対する耐性のメカニズムを特定するために、サンプルは抗生物質感受性をテストされ、全ゲノム配列決定によって分析されました。

したがって、分子分析によって、アンピシリン耐性遺伝子 (blaTEM-1) は、抗生物質が医薬品として市場に出る数年前にサルモネラで出現したことが示唆されています。 また、1950年代から60年代にかけて、動物用飼料に低用量のナロースペクトルペニシリンG(ベンジルペニシリンとしても知られる)を添加することが一般的であったことが原因である可能性も示唆されました。

「今回の発見は、土壌、排水、糞尿などの農業環境における抗生物質の残留が、これまで考えられていたよりもはるかに大きな影響を及ぼしている可能性を示唆しています」と、研究を率いたパスツール研究所のフランソワ=ザヴィエ・ヴァイル博士は述べています。 重要なのは、1959 年と 1960 年にフランスとチュニジアでヒトから採取された 3 つの分離株で、プラスミド(異なる細菌間で容易にコピーおよび転送できる可動 DNA)上に blaTEM-1 遺伝子が見つかったことです。

著者らは、国が近接しているにもかかわらず、(主にフランスからの)アンピシリン耐性のベクターが、60 年代の英国での最初の集団発生の原因株と異なっていることを指摘しています。 Weill博士は、「このことは、アンピシリン耐性が早期に出現したのは、異なる細菌集団がこれらの耐性遺伝子を複数回独立して獲得し、それらが複数の国にさまざまに拡散したためであることを示している」と述べています。 Typhimurium株は、50年代から70年代の家畜環境で見られたような、比較的低レベルのペニシリンGに曝露された後、アンピシリン耐性遺伝子をうまく移行できることを確認しました。

Weill 博士によれば、「今回の研究では、ペニシリン G の使用と家畜における伝達性アンピシリン耐性の出現との間の因果関係を特定することはできませんが、今回の結果は、ベンジルペニシリンなどのペニシリン系の非臨床使用が、1950年代後期にアンピシリン耐性遺伝子の進化を促進した可能性を示唆しています」。 家畜に対する抗生物質の使用を再検討し、細菌に国境はないことを認識した上で、「ワンヘルス」アプローチで耐性菌に対処することが急務となっている。 これは、ヒトと動物の両方の健康における耐性の緊密な国際的監視とサーベイランスを含む必要があります」

WHOが、健康な家畜の成長を促進し病気を防ぐために、日常的に抗生物質を使うことをやめるよう求めた数週間後に、この研究は発表されました。

ジャーナル情報です。 Lancet Infectious Diseases

Institut Pasteur

より提供されました。

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