Academic Dynasties: meet the Nussenzweigs

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Got It!

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教授の子供たちは、しばしば自分自身が教授になることがありますが、これをどう説明したらよいでしょうか? というのも、エジンバラの学者であるIan DearyとStuart Ritchieがピアレビューされた研究で確立したように、これは単純な科学なのです。 学業成績も経済的収入も遺伝的に受け継がれ、もちろん遺伝的に受け継がれるIQに直結している。最も科学的な証拠は、a)英国の政治的エリートや貴族は皆、最高に頭が良い、b)低所得家庭、特に移民の子供、特に肌の黒い人はオックスブリッジにはほとんど入れない、だ。 どちらも科学的に正当な理由があります。

この点で、意外と多くの教授が父親が教授で、母親も教授である理由は非常にわかりやすいと思います。 遺伝的に優秀でIQに恵まれた子孫がたまたま勉強していた大学、あるいは自分の学部を受け持つこともあります。 自分の姓を名乗り、そう、あの人は私のお父さん、お母さん、おじさんなのだと認めるだけで、まるで魔法のようにすべての学問の扉が開かれることもあるのです。

読者の皆さんは、そのような例を2つ思い起こすかもしれません。 MIT の分子生物学者デイヴィッド・サバティーニは、学究的な父デイヴィッド・サバティーニ・シニアの影に隠れて久しく、実際、ジュニアはとても大きく影響力があり、おそらく何があっても論文を撤回する必要はないでしょう。 米国在住のギリシャ人材料科学者Katerina Aifantisと彼女の父親Elias Aifantisのケースは、非常に捻じれており、固い精神科医のチームでさえ、おそらく髪をかきむしるのをやめるでしょう。

次のケースは、Nussenzweig 家のもので、少なくとも息子の一人、ロックフェラー大学の免疫学教授、HIV 研究者、AAAS および NAS のメンバーである Michel Nussenzweig にとって、「別のキャリア」の方がよい選択肢だったのかもしれません。 PubPeerには、少なくともそれを示唆するものがある。 これらの論文のいくつかは、ベセスダのNIHにある国立がん研究所(NCI)のがん研究者である彼の兄のAndre Nussenzweigと共同で発表されたものです。

彼らの両親はルースとビクター・ヌッセンツヴァイク(ともに故人)で、ブラジル出身の非常に優れた免疫学者でした。彼らは1963年にファシストの独裁政権を逃れ、ニューヨーク大学に身を置きました(ルースは1939年にオーストリアでナチスを逃れています)。 彼らの息子であるミッシェルは、隣接するロックフェラー大学で学び、卒業し、学問的なキャリアを積んでいった。 現在、ミシェル・ヌッセンツヴァイクは、ウイルス中和抗体を研究することによって、COVID-19の治癒に取り組んでいる(最近のNature誌の論文)。

実際、免疫グロブリン組み換えに対するNussenzweigのアプローチは、これまでのところ大成功を収めており、ネイチャー、セル、サイエンスに論文が打ち込まれています。 もしそこで成功したのなら、コロナウイルスもまた、不機嫌な査読者のように打ちのめされることでしょう。

まずは、ミシェルの研究室から、彼の兄弟で DNA 修復専門家のアンドレ ヌッセンツヴァイクとの共著の論文から始めましょう。 Klein, Niklas Feldhahn, Jacqueline Barlow, Hua-Tang Chen, David Bosque, Elsa Callen, André Nussenzweig, Michel C. Nussenzweig 53BP1によるDNA端接合、切除、免疫グロブリンクラスイッチ組み換えの制御 Molecular Cell (2011) doi: 10.1016/j.molcel.2011.03.019

これは再利用されたゲルのようで、2つの異なるタンパク質コンストラクトが使用された、2つの実験のために用意されたものです。 多分、誰かが間違ってコピーペーストする際にバンドも間違ってトリミングしたミスだと思います。

ミッシェルのロックフェラー研究室からのさらなる事故は、彼の兄弟を共著者とし、上記の論文の共著者の一人が、ここでは筆頭著者として戻っています。

Niklas Feldhahn, Elisabetta Ferretti, Davide F Robbiani, Elsa Callen, Stephanie Deroubaix, Licia Selleri, Andre Nussenzweig, Michel C Nussenzweig The hSSB1 orthologue Obfc2b is essential for skeletogenesis but dispensable for the DNA damage response in vivo The EMBO journal (2012) doi: 10.1038/emboj.2012.247

もう一人の共著者、UCSF教授のLicia Selleriは、彼女の研究室の貢献が具体的にどの数字なのか(これらではない)PubPeerで説明しました。 彼女はこう付け加えました:

「私たちはフローサイトメトリー解析には全く関与していない。 Feldhahn博士とNussenzweig博士が回答し、あなたの懸念を解消してくれると確信しています」

Niklas Feldhahnは現在インペリアル・カレッジ・ロンドンで講師を務めています。 2006年にドイツのケルン大学で発表した博士論文(Feldhahn et al JEM 2002)は「FACS装置の補正が正しくない」という理由で撤回されたが、Feldhahnと共著の別の論文(Klein et al JEM 2004)は今のところ文献訂正を免れている。 フェルドハーンもNussenzweigsも、まだ対応する時間がないようです。 Nussenzweigs のこの Nature 論文は、さらに問題かもしれません:

Simone Petersen, Rafael Casellas, Bernardo Reina-San-Martin, Hua Tang Chen, Michael J. Difilippantonio, Patrick C. Wilson, Leif Hanitsch, Arkady Celeste, Masamichi Muramatsu, Duane R. Pilch, Christophe Redon, Thomas Ried, William M. Bonner, Tasuku Honjo, Michel C. Nussenzweig, André Nussenzweig AID is required to initiate Nbs1/gamma-H2AX focus formation and mutations at sites of class switching Nature (2001) doi: 10.1038/414660a

ラベル付きの二つのレーンが同じなのはむしろ明らかである。 これは偶然に起こるのでしょうか、それとも誤って起こるのでしょうか。 事故やミスをどう定義するかにもよりますが、データの改ざんで捕まるようなものでしょうか? 今回は、Andre Nussenzweigが最後の著者であり、corresponding authorとなっています。 しかし、兄弟はどちらも主に責任ある上級著者であるにもかかわらず、今のところPubPeerで回答していません。 2001年のNature論文の第2著者が2002年のCellの第1著者であることから、パターンがあるのかもしれません:

Rafael Casellas, Mila Jankovic, Gesa Meyer, Anna Gazumyan, Yan Luo, Robert Roeder, Michel Nussenzweig OcaB is required for normal transcription and V(D)J recombination of a subset of immuneoglobulin kappa genes Cell (2002) doi: 10.1016/s0092-8674(02)00911-x

この主著者のRafael Caselasは現在ベセスダのNIHのNational Cancer Institute (NCI) の主任研究員で、Andre Nussenzweigも勤務している。 また、Caselasは、彼の師であるMichel Nussenzweigとともに、この論文も発表しています:

R Casellas, T A Shih , M Kleinewietfeld, J Rakonjac, D Nemazee, K Rajewsky, M C Nussenzweig Contribution of receptor editing to the antibody repertoire Science (2001) doi: 10.1126/science.1056600

これはElisabeth BikがFlawed Cytometryと呼んでいるものである。 ハイライトされた細胞集団が示唆するように、2 つの赤枠の FACS プロットは両方とも異なっていますが、奇妙なほど似ています。 まるで、誰かが1つのフローサイトメトリーサンプルのデータファイルを、異なる組み換え抗体を用いた2つの異なる実験に見立てて、2つの微妙に異なる方法で再プロットしたかのようです。 しかし、もっと面白い説明があるかもしれません!

このイタズラは、この論文に、しかもサイエンス誌に、しかもこんな協力者と一緒に起こるなんて、いいことではありませんね。 1936年生まれのドイツの科学者クラウス・ラジェフスキー氏は、遺伝学と免疫学の伝説的な巨人であり、彼の名前はすべての学問の扉と雑誌のゲートを開く。 余談だが、彼の息子のニコラウス・ラジェフスキーも、遺伝学の分野でかなり成功したようだ。 ラジェフスキー父子は2017年、「FACSプロットの重複」を理由に、共同執筆したCell論文Xiao et al 2007を訂正した。 Rajewskysは訂正の中で次のように説明しているので、状況はCaselas et al 2001の論文とやや似ているようです:

“The small differences of the percentages in two of the panels on the right is due to an updated FlowJo software.”

RajewskysはあのいたずらなFlowJoソフトウェアメーカーに訴えるか、少なくともその悪しきアップデートは消してほしいものですね。 いずれにせよ、Klaus Rajewskiの論文にデータ不正操作の証拠を見つけるのは、特に、ケルンのFeldhahnがすでに2006年に撤回され、その時すでにMichel Nussenzweigと働くためにアメリカに行っていたので、確かに気持ちの良いものではありません。

Michel Nussenzweig と Klaus Rajewski の次の共同論文には、Feldhahn も Caselas もありませんが:

Yair Dorsett, Kevin M. McBride, Mila Jankovic, Anna Gazumyan, To-Ha Thai, Davide F. Robbiani, Michela Di Virgilio, Bernardo Reina San-Martin, Gordon Heidkamp, Tanja A. Schwickert, Thomas Eisenreich, Klaus Rajewsky, Michel C. Nussenzweig MicroRNA-155 suppresses activation-induced cytidine deaminase-mediated Myc-Igh translocation Immunity (2008) doi: 10.1016/j.immuni.2008.04.002

悪いニュースは、まったく同じゲルスキャンを表示しているのに、写真の明るさ/コントラストが異なることで、背景のすべてのスポットが一致しています。 画像を誤ってコピー ペーストするときに、なぜ明るさを調整するのでしょうか? 良いニュースは、学会が発行するJournal of Immunologyが、もっと重要でない人たちのために、これよりずっと悪いものを流してしまう、ちょっとした詐欺工場であることです。

左から:欠陥のあるサイトメトリー、Michel Nussenzweig、Klaus Rajewsky。 オリジナルの写真。 MDCベルリン。

しかし、同一のFACSプロットに対して異なる数値を捏造する、邪悪なフローサイトメトリーソフトウェアに簡単に戻りましょう。 これは、ここで起こったことに違いないからです:

Dimitris Skokos, Michel C. Nussenzweig CD8- DC induce IL-12-independent Th1 differentiation through Delta 4 Notch-like ligand in response to bacterial LPS The Journal of experimental medicine (2007) doi: 10.1084/jem.20062305

筆頭著者のDimitris Skokosは製薬会社で大成功し、ロックフェラー大学の非常勤教授を務めています。 彼はミシェル・ヌッセンツヴァイクと同じ指導者のもとで修行し、ノーベル賞受賞者のラルフ・スタインマンが彼らにこう教えたそうです:

“Do everything to realize your first scientific observation.”(最初の科学的観察を実現するためにあらゆることをしなさい。 想像力のない人の話には耳を貸してはいけない。 ただベストを尽くせ」

スタインマンの部下の中には、彼のアドバイスを文字通り受け止めた者もいたようです。

次のケースは、同じ画像を複製しただけのもので、それ自体にはほとんど意味はありません。 しかし、ロックフェラーの Michel Nussenzweig 研究所では、そのようなこと、あるいはもっと悪いことが偶然に繰り返し起こっているようです。

Sergey Yurasov , Hedda Wardemann, Johanna Hammersen, Makoto Tsuiji, Eric Meffre, Virginia Pascual, Michel C. Nussenzweig Defective B cell tolerance checkpoints in systemic lupus erythematosus (2005) doi: 10.1084/jem.20042251

しかし今度は、ミシェル抜きで、アンドレ・ヌッセンツヴァイを使った論文です。 ここでなぜか文献を訂正しないことにした人:

Longyue L Cao, Xioaling Xu, Samuel F. Bunting, Jie Liu, Rui-Hong Wang, Longyue L. Cao, J. Julie Wu, Tie-Nan Peng, Junjie Chen, Andre Nussenzweig, Chu-Xia Deng, Toren Finkel A selective requirement for 53BP1 in the biological response to genomic instability induced by Brca1 deficiency Molecular Cell (2009) doi: 10.1016/j.molcel.2009.06.037

“The examination of background is facilitated by contrast enhancement.”

なぜか3つのハイライトされたウェスタンブロット断片はすべて同じ背景を示しています。 青枠の2つは水平方向に鏡像反転していますが、3つ目の断片は同じゲルバンド(左側)と全く異なるゲルバンド(右側)を示しています。 緑色の矢印は、消去や他のデジタルレタッチを示唆するある種の不規則性を示しています。 しかし、もちろんここでも、より一般的でない他の説明があります。

Molecular Cell の編集者は、2年以上前の PubPeer で “It was investigated and handled according to our Process for Post Publication Issues” と引用しています。 この論文については、今日まで何の措置もとられていない。 最後の著者であるピッツバーグ大学のToren FinkelはPubPeerにいくつかの論文を持っており、彼の研究室からのそのような論文(Narayan et al Nature 2012)は、再現不可能であるという理由で公式に撤回されました。

Nussenzweig 兄弟が、両親のように、データの完全性に対してそのような態度をとる科学者になる必要が本当にあったのでしょうか? もちろんそうです。これこそが、ネイチャー誌の論文からNIHの助成金へと、生物医学が進歩する方法なのです。 そして、Michel NussenzweigがCOVID-19を治療する方法もこれと同じで、Natureの論文と一緒なのです。

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