Acitretin 25 mg Capsules

妊娠予防プログラム

この医薬品は催奇形性を有しています。

アシトレチンは、妊娠予防プログラムの以下の条件がすべて満たされない限り、妊娠可能な女性には禁忌である：

– アシトレチンの適応症（4項参照。1「治療上の適応」参照）。

o 広範かつ重度の難治性乾癬；

o 手足の膿疱性乾癬；

o 重い先天性魚鱗癬様皮膚炎；

o 皮膚及び粘膜のリヒテンルーバー扁平；

o 角化不全及び／又は角化過多に特徴づけられるその他の重度及び難治性の皮膚炎の一形態。

– すべての女性患者について、妊娠の可能性を評価しなければならない。

– 催奇形性リスクを理解している。

– 月単位での厳格なフォローアップの必要性を理解している。

– 治療開始1カ月前、治療期間全体、治療終了後3年間、中断せずに効果的に避妊する必要性を理解し受諾している。

– 避妊方法を選択する際には，個々の状況を評価し，患者を議論に参加させ，選択した方法に対する患者の関与と遵守を保証すべきである。

– 無月経であっても，有効な避妊に関するすべての助言に従わなければならない。

– 彼女は、妊娠の潜在的な影響と、妊娠のリスクがある場合、または妊娠している可能性がある場合は、迅速に相談する必要性を知らされ、理解しています。

– 彼女は、治療の前に、理想的には治療中に毎月、治療停止後3年間の期間は1〜3ヶ月間隔で定期的に妊娠検査を受ける必要性を理解し、承諾しています

– 彼女はアシトレチンの使用に関する危険性と必要な注意事項を理解したことを認めていることです。

これらの条件は、処方者が妊娠の危険性がないことを示すやむを得ない理由があると考える場合を除き、現在性行為を行っていない女性にも関係する。

処方者は、以下を確認する必要がある：

– 患者が適切なレベルの理解を持っているか確認するなど、前述の妊娠予防の条件を遵守していること

– 患者は前述の条件を認めていること。

– 患者は、治療開始の少なくとも1カ月前から、一貫して正しく有効性の高い避妊法（すなわち使用者に依存しない避妊法）1種類又は使用者に依存する補完的な避妊法2種類を使用しなければならず、治療期間中及び治療中止後少なくとも3年間は有効な避妊を継続していることを理解している

– 治療前・中・定期（1～3カ月間隔）に妊娠検査結果が陰性であった場合、治療中止後3年間は陰性である。 妊娠検査の日付と結果を記録する必要があります。

アシトレチンで治療した女性に妊娠が発生した場合、治療を中止し、評価と助言のために奇形学の専門医または経験のある医師に紹介する必要があります。

治療を中止した後に妊娠した場合、胎児の深刻で重い奇形のリスクが残されています。 このリスクは、治療終了後3年以内に製品が完全になくなるまで継続します。

避妊

女性患者には、妊娠予防に関する包括的な情報を提供し、効果的な避妊をしていない場合は避妊のアドバイスを受けるよう紹介する必要があります。 処方医がそのような情報を提供する立場にない場合，患者は関連する医療専門家に紹介されるべきである

最低要件として，妊娠可能な女性患者は，少なくとも1つの非常に有効な避妊法（すなわち，使用者に依存しない形式），または2つの補完的な使用者に依存する形式の避妊法を使用する必要がある。 避妊は、無月経の患者であっても、治療開始前の少なくとも1カ月間、治療中、アシトレチンの治療中止後少なくとも3年間継続する必要があります

避妊方法の選択にあたっては、個々の状況を評価し、患者が選択した方法の関与と遵守を保証するために、患者と話し合いながら行う必要があります。

妊娠検査

地域の慣行に従って，最低感度25mUI/mLの医学的に管理された妊娠検査を，以下のように実施することが推奨される。

治療開始前

患者が避妊を開始してから少なくとも1カ月，最初の処方の少し前（できれば数日前），患者は医学的に管理された妊娠検査を受けている必要がある。 この検査により、アシトレチンの治療開始時に患者が妊娠していないことを確認する必要があります。

経過観察

経過観察は定期的に、理想的には毎月行う必要があります。 医学的に管理された妊娠検査を毎月繰り返す必要性は，患者の性的活動，最近の月経歴（異常月経，欠測，無月経），避妊方法を考慮し，地域の慣行に従って決定される必要がある。 適応がある場合には、フォローアップ妊娠検査を処方医の診察日又はその3日前に実施すること。

治療終了時

女性は治療中止後3年間は1～3ヶ月間隔で定期的に妊娠検査を受けること。

処方・調剤の制限

妊娠可能な女性に対しては、妊娠検査やモニタリングを含む定期的なフォローアップをサポートするために、本剤の処方期間を30日に限定することが理想的である。 妊娠検査、処方箋の発行、本剤の調剤を同日に行うことが理想的です。

この毎月のフォローアップにより、定期的な妊娠検査とモニタリングが行われ、次のサイクルの投薬前に患者が妊娠していないことを確認できます。

男性患者

利用できるデータは、本剤の投与患者の精液から母体が曝露するレベルは、アシトレチンの催奇形作用と関連づけるほど大きくないということを示唆しています。

患者には、この医薬品を決して他人に渡さないこと、治療終了時に未使用のカプセルを薬剤師に返却することを指示します。

患者は、妊娠中の輸血受領者の胎児への潜在的なリスクから、治療中およびアシトレチンの中止後3年間献血を行わないこととしています。

教育資料

処方者、薬剤師、患者がアシトレチンの胎児への曝露を回避できるよう、販売許可者はアシトレチンの催奇形性に関する警告を強化する教育資料、治療開始前の避妊に関する助言、妊娠検査の必要性に関する指針を提供することとしています。

催奇形性リスクに関する完全な患者情報および妊娠予防プログラムに規定されている厳格な妊娠予防措置は、医師が男女を問わずすべての患者に与えるべきである。

精神障害

アシトレチンを含む全身性レチノイドで治療を受けた患者では、うつ病、うつ病悪化、不安、気分変調が報告されています。 うつ病の既往歴のある患者には特に注意が必要である。 患者はうつ病の徴候がないか監視し、必要であれば適切な治療のために紹介されるべきです。

その他の警告

アシトレチンとアルコールの同時摂取によりエトレチナートが形成されることが臨床的に示されている。 エトレチナートは催奇形性が高く、半減期がアシトレチンに比べて長い（約120日）。 したがって、妊娠可能な年齢の女性は、アシトレチンの治療中およびアシトレチン治療終了後2カ月間はアルコール（飲料、食品、医薬品）を摂取してはなりません。 また、アシトレチンの治療終了後3年間は、避妊措置および妊娠検査を行わなければなりません（4.6および5.2項参照）

妊娠可能な女性は、アシトレチンで治療中の患者から血液を受け取ってはいけません。 アシトレチンの治療を受けている患者からの献血は、アシトレチンの治療中および治療終了後3年間は禁止されています。

胎児奇形のリスクがあるため、この薬は他の人に渡してはいけません。

肝機能への影響の可能性を考慮し、治療中は定期的に監視する必要があります。 アシトレチンの投与開始前、投与開始後2カ月間は1～2週間ごとに、その後は投与中3カ月ごとに肝機能のチェックを行う必要があります。 異常が認められた場合は、毎週検査すること。 肝機能が正常化しない場合やさらに悪化した場合には、アシトレチンを休薬する必要があります。 このような場合には、少なくとも3ヶ月間は肝機能のモニタリングを継続することが望まれます。

血清コレステロール及び血清トリグリセリド（空腹時値）は、投与開始前、投与開始1カ月後及び投与中は3カ月ごとに測定すること。 アシトレチンは、高トリグリセリド血症がコントロールできない場合、あるいは膵炎の症状が出た場合には投与を中止する必要があります

糖尿病患者において、レチノイドは耐糖能を変化させることがあります。 したがって、治療期間の開始時には、血糖値を通常より頻繁にチェックする必要があります。

長期投与前および投与中は、骨化異常の可能性を考慮し、定期的（1年ごと）にX線（脊椎、足首・手首などの長骨など）撮影を行うこと（4.8項参照）。 骨化異常の可能性を考慮し、定期的（1年ごと）に骨化異常の有無を確認すること（4.8項参照）。 骨化異常が認められた場合、治療の中止を患者と協議すること。 エトレチナートの長期投与により、骨端早期閉鎖、骨折、骨格過形成、骨外石灰化など、小児の骨の変化が時折報告されていることから、活性代謝物のアシトレチンでも同様の影響が予想されます。 したがって、小児に対するアシトレチンの投与は、医師の判断により、有益性が危険性を著しく上回り、他のすべての代替治療が無効である場合を除き、推奨されるものではありません。 例外的にこのような治療を行う場合は、筋骨格の発達と成長に異常がないか、定期的に観察する必要があります。 骨の変化を示唆する症状（運動制限、骨の痛み）については、慎重に調査する必要があります。 病状が許す限り、すぐにアシトレチンの使用を中断する必要があります。

投与量は体重（b.w.）に基づいて決定されるべきです。 初回1日量は1kgあたり0.5mgとすることが推奨される。 場合によっては、1日1kgあたり1mgまでの高用量が限定的に必要となることがある。 ただし、1日35mgを超えないこと。

10mg及び25mgの固定用量カプセル製剤は、提案された小児における1kg当たり1日投与スケジュールをカバーするのに十分な柔軟性を提供しないかもしれない。この場合、公共または病院の薬局で資格を有する薬剤師がアシトレチンのカプセルの内容物を用いた適切な投与形態（例えば、粉末またはカプセル）を準備することが示唆される

平均維持量は1kg当たり0．

紫外線の影響はレチノイド療法によって増強されるため、患者は日光への過度の露出および監視のない太陽灯の使用を避けるべきである。 この潜在的な問題について患者に説明し、夜間の運転またはあらゆる乗り物の操作に注意するよう警告する必要があります。 視覚の問題を注意深く観察する必要があります（4.7および4.8項参照）。

目の乾燥により、コンタクトレンズの着用が不可能になる場合があります。

世界各国での販売経験より、ごくまれに毛細血管漏出症候群/レチノイン酸症候群が報告されています

世界各国での販売経験より、ごくまれに剥離性皮膚炎が報告されています

本剤は1錠あたりナトリウム（23mg）未満、すなわち実質的に「ナトリウムフリー」です

本剤は、1錠あたり1mmol未満のナトリウム（23mg）しか含んでいませんので、1錠あたり1mmol未満のナトリウム（23mg）しか含んでいませんので、実質的に「ナトリウムフリー」です

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本剤は、1錠あたり1mmol未満のナトリウム（23mg）しか含んでいません。