Aliqopa（コパンリシブ注射用、静注用）。用途、用法用量、副作用、相互作用、警告

WARNINGS

「注意事項」の項に記載

PRECAUTIONS

Infections

ALIQOPA単独療法で治療した患者317人の19％に致死を含めた重篤な感染症を発生させました。最も多かった重篤な感染症は肺炎でした。 ALIQOPA単剤治療を受けた患者317名のうち0.6%に重篤なpneumocystis jiroveci pneumonia（PJP）が発生しました。 ALIQOPAによる治療を開始する前に、リスクのある集団に対してPJPの予防を検討してください。あらゆるグレードのPJP感染が疑われる患者において、ALIQOPAの投与を控えること。

高血糖

グレード3または4の高血糖（血糖値250mg/dL以上）は、ALIQOPA単剤治療を受けた患者317人の41%に発生しました。また、重篤な高血糖は2.8%の患者さんに認められました。 ALIQOPAによる治療は、輸液に関連した高血糖を引き起こす可能性があります。血糖値は通常、点滴後5～8時間でピークに達し、その後大多数の患者でベースライン値まで低下しましたが、ALIQOPA点滴後1日の患者の17.7％で血糖値が上昇したままでした。 3457>

CHRONOS-1で治療を受けた糖尿病患者20名のうち、7名がグレード4の高血糖を発症し、2名が治療を中止しました。糖尿病患者へのALIQOPAの投与は、十分な血糖コントロールを行った後に行うべきであり、注意深くモニターする必要があります。

ALIQOPA投与開始前に最適な血糖コントロールを行ってください。高血糖の重症度と持続性により、ALIQOPAの投与を保留、減量または中止してください。

高血圧症

グレード3の高血圧症（収縮期160mmHg以上または拡張期100mmHg以上）はALIQOPA単独療法を受けた317人の患者の26%に発現しています。また、重篤な高血圧事象は317例中0.9％に認められました。 ALIQOPAによる治療により、輸液関連高血圧症が発生する可能性があります。サイクル1初日のベースラインから注入後2時間までの収縮期および拡張期血圧の平均変化量は、それぞれ16.8mmHgおよび7.8mmHgであった。平均血圧は投与後約2時間で低下し始め、ALIQOPA投与開始後6～8時間は血圧が上昇したままであった。最適な血圧コントロールは、各ALIQOPA輸液の開始前に達成されるべきである。点滴の前後でBPをモニターする。 ALIQOPA単独療法を受けた患者317例中5%に非感染性肺炎が発現しています。咳、呼吸困難、低酸素症、X線検査での間質性浸潤などの肺の症状がある場合は、ALIQOPAを中止し、診断的検査を実施する。 ALIQOPA に起因すると考えられる肺炎の患者は、ALIQOPA の使用を差し控え、全身性コルチコステロイドを投与することにより管理されています。非感染性肺炎の重症度および持続性に応じて、ALIQOPAの投与を保留、減量、または中止してください。

好中球減少症

ALIQOPA単独療法を受けた患者317人の24%にグレード3または4の好中球減少症が発生しました。重篤な好中球減少症は1.3%に発生しました。 ALIQOPAによる治療中は、少なくとも週1回血球数をモニターしてください。好中球減少症の重症度と持続性により、ALIQOPAの投与を保留、減量、または中止してください。

Severe Cutaneous Reactions

グレード3および4の皮膚反応は、ALIQOPA単剤治療を受けた317人の患者の2.8％と0.6％にそれぞれ発現しています。また、重篤な皮膚反応は0.9％に認められました。報告された事象は、剥離性皮膚炎、剥離性発疹、そう痒症、発疹（斑状丘疹を含む）でした。重度の皮膚反応の重症度と持続性に応じて、ALIQOPAを保留、減量、中止してください。

胚・胎児毒性

動物での所見と作用機序から、ALIQOPAは妊婦に投与された場合、胎児に害を及ぼす可能性があります。動物生殖試験において、器官形成期の妊娠ラットにコパンリシブを投与すると、患者への推奨用量の約12％に相当する0.75mg/kg/日（体表面積4.5mg/㎡/日）という低い母体用量で胚・胎児死亡及び胎児異常が認められました。胎児への潜在的なリスクについて妊婦に注意を喚起すること。

患者相談情報

FDA承認の患者向け添付文書（PATIENT INFORMATION）を読むよう患者に勧める。

感染症-ALIQOPAは致命的となりうる深刻な感染症を引き起こすことがあるので患者に助言してください。高血糖-輸液に関連した血糖値の上昇が起こりうること、顕著な空腹感、過度の口渇、頭痛、頻尿などの症状があれば、医療従事者に通知するよう患者に助言してください。高血圧-輸液に関連した血圧の上昇が起こる可能性があることを患者に説明し、めまい、気絶、頭痛、心臓がドキドキするなどの症状があれば、医療従事者に通知するように助言してください。
非感染性肺炎-肺炎の可能性を患者に知らせ、咳や呼吸困難などの呼吸器症状が新たに発生したり悪化した場合は報告すること。
神経減退-血球数の定期的なモニタリングの必要性を患者に知らせ、発熱や感染の兆候がある場合は直ちに医療機関に通知するように知らせること。
重篤な皮膚反応 – 重篤な皮膚反応が起こる可能性があることを患者に知らせ、皮膚反応（発疹、発赤、腫脹、かゆみ、皮膚の剥離）が出た場合は医療機関に連絡するよう伝えてください。
妊娠 – 妊娠の可能性がある女性には、有効な避妊方法を使用しALIQOPA治療中および最後の投与後少なくとも1カ月間は妊娠を回避するように助言してください。妊娠した場合、またはALIQOPA治療中に妊娠が疑われる場合は、直ちに医療従事者に通知するよう患者に助言してください。
授乳-ALIQOPAによる治療中および最終投与後少なくとも1カ月間は授乳しないよう助言してください。

非臨床毒性学

発がん性、変異原性、生殖能力障害

コパンリシブの発がん性試験は実施されていない.コパンリシブを使用した場合、発がん性、変異原性、生殖能力障害、生殖能力障害、生殖能力障害、生殖能力障害、生殖能力障害、生殖能力障害、生殖能力障害。

コパンリシブはin vitroまたはin vivoのアッセイにおいて遺伝的障害を引き起こしませんでした。

コパンリシブによる生殖機能の研究は行われていませんが、反復投与毒性試験において雄と雌の生殖器官に有害な所見が観察されています。雄ラット及び／又はイヌの所見には、精巣（生殖上皮変性、重量減少、及び／又は尿細管萎縮）、精巣上体（精索片、重量減少、及び／又は乏精子症／無精子症）、及び前立腺（分泌低下及び／又は重量減少）に対する作用が含まれていた。雌ラットの所見では、卵巣（出血、出血性嚢胞、重量減少）、子宮（萎縮、重量減少）、膣（単核浸潤）への影響、および発情中の雌ラットの数の用量に関連した減少が見られた。

特定集団における使用

妊娠

リスクの概要

動物実験の知見と作用機序から、ALIQOPAは妊婦に投与された場合、胎児に害を及ぼすことがあります。

薬剤関連リスクを知らせるための妊婦の利用可能なデータは存在しない。動物生殖試験において、器官形成期の妊娠ラットにコパンリシブを投与した場合、患者への推奨用量の約12％の母体用量で胚・胎児死亡及び胎児異常が認められました（データ参照）。胎児への潜在的なリスクについて妊婦に助言してください。

妊娠中の有害事象は、母体の健康状態や薬剤の使用に関係なく発生します。適応となる集団の主要な先天性異常および流産の背景リスクは不明である。米国の一般集団において、臨床的に認められた妊娠における重大な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2%～4%、15%～20%です。

データ

動物データ

ラットの胚・胎児発生試験において、妊娠動物にコパンリシブを0、0.75、3mg/kg/日、組織発生期間中静脈内投与した結果、コパンリシブは0、1、2、3mg/kg/日で、妊娠動物に投与されました。 3 mg/kg/日の用量でコパンリシブを投与したところ、母体毒性が認められ、生きた胎児は認められなかった。 0.75mg/kg/日の投与では母体毒性が認められ、胚・胎児死亡（再着床率の上昇、着床後損失の増加、胎児数/damの減少）が認められた。また、0.75 mg/kg/日の投与では、胎児の肉眼的外形（ドーム型頭部、奇形眼球または眼孔）、軟組織（内水頭症、心室中隔欠損、主要血管奇形）、骨格（前肢骨の形成不全、肋骨と脊椎の奇形、骨盤の移動）の異常の発生率が増加した。ラットにおける0.75mg/kg/日（4.5mg/m2体表面積）の投与量は、患者に対する推奨用量の約12%です。

妊娠ラットに放射性同位体で標識したコパンリシブを投与すると、およそ1.3457>

授乳

リスク概要

ヒト乳汁中のコパンリシブおよび/または代謝物の存在、授乳中の子供への影響、乳汁分泌に関するデータはない。授乳中のラットに放射性同位元素で標識したコパンリシブを投与したところ、放射能の約2％が乳汁中に分泌され、放射能濃度の乳汁／血漿比は25倍であった。コパンリシブにより母乳栄養児に重篤な副作用が発現する可能性があるため、授乳中の女性にはALIQOPAによる治療中および最後の投与後少なくとも1カ月間は授乳しないよう助言してください。 ALIQOPA投与開始前に妊娠検査を実施してください。

避妊

女性

生殖能力を有する女性患者には、ALIQOPA投与中及び最終投与後少なくとも1カ月間は、効果の高い避妊（避妊率＜年間1％）をするよう指導しています。

男性

生殖能力を有する女性パートナーがいる男性患者には、ALIQOPAによる治療中および最後の投与後少なくとも1カ月間は、効果の高い避妊を行うよう助言してください。

不妊

ヒト生殖能力に対するALIQOPAの影響に関するデータは存在しません。

小児用

小児における安全性及び有効性は確立していません。

老人用

65歳以上の患者における用量調節の必要はありません。 ALIQOPAによる治療を受けた濾胞性リンパ腫およびその他の血液悪性腫瘍患者168人のうち、48%が65歳以上であり、16%が75歳以上であった。高齢者と若年者の間で、有効性に臨床的な差は認められませんでした。 65歳以上の患者様では、30％が重篤な副作用を経験し、21％が投与中止に至る副作用を経験しました。 65歳以上では、23%が重篤な副作用を経験し、11%が投薬中止に至った。

肝障害

中等度肝障害（Child-Pugh B）の患者にはALIQOPAの用量を45mgに減量する。軽度の肝障害（総ビリルビン値≦1×正常上限値及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ＜4924＞ULN、又は総ビリルビン値＜4924＞1～1.5×ULN及びいずれかのAST）患者に対しては用量調節は必要ありません。 ALIQOPAは重度の肝障害（Child-Pugh C）を有する被験者を対象とした試験は行われていません。