Amifostine

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同定

名称 Amifostine アクセッション番号 DB01143 説明

放射線防護剤として提案されたホスホロチオエート。 脾臓の血管拡張を引き起こし、自律神経節を遮断する可能性がある。

タイプ 低分子グループ 承認。 探索構造

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類似構造

アミフォスチン（DB01143）の構造

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重量平均。 214.223
モノサシ。 214.054099558 化学式 C5H15N2O3PS 類義語

  • Amifostina
  • Amifostine anhydrous
  • Amifostinum

    • Aminopropylaminoethyl thiophosphate

External IDs

  • WR->
  • Amifostin 無水物
  • アミホスチング

    • Aminopropylaminoethyl thiophosphate

外部IDs

  • Amifostine
  • Amifostin
  • YM-08310

    • Pharmacology

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    効能・効果

    卵巣癌患者（シスプラチン使用）における累積腎毒性の軽減、卵巣癌治療後の中等度から重度の口腔乾燥の改善頭頸部がんに対する術後放射線治療。

    関連疾患

    • ドライマウス
    • ネフローゼ中毒
    • 放射線直腸炎予防

    禁忌 & ブラックボックス警告 Contraindications

    禁忌 & ブラックボックス警告
    弊社市販資料より引用。 危険なリスク、禁忌、有害作用に関する重要な情報にアクセスできます。
    詳細
    当社のBlackbox Warningsは、リスク、禁忌をカバーしています。 アミフォスチンは、有機チオリン酸系細胞保護剤で、進行性卵巣癌や非小細胞肺癌におけるシスプラチンの反復投与に伴う累積腎毒性の軽減、頭頸部癌に対する術後放射線治療を受けている患者における中等度から重度の口腔乾燥の発生率の軽減を適応としています。 Amifostineは、組織中のアルカリホスファターゼによって脱リン酸化され、薬理学的に活性な遊離チオール代謝物になるプロドラッグであり、シスプラチンの累積腎毒性の軽減や口腔内の正常組織に対する放射線毒性の軽減に関与すると考えられている。 アミフォスチンとその代謝物は、健康な細胞では腫瘍細胞の100倍以上の濃度で存在するため、健康な細胞が優先的に保護されます。作用機序

    アミフォスチンの細胞保護および放射線防護特性の大部分は、チオール代謝物が担っています。 細胞内に取り込まれ、白金やアルキル化剤の反応性代謝物に結合して無毒化し、フリーラジカルを消去します。 その他、アポトーシスの抑制、遺伝子発現の変化、酵素活性の変化などの作用が期待される。

    標的 作用 臓器
    アルカリホスファターゼ。 胎盤様
    inducer
    		 ヒト

    Absorption Not Available Volume of Distribution Not Available Protein binding Not Available Metabolism

    Amifostine is rapidly dephosphorylated by alkaline phosphatase in tissues mainly to active free thiol metabolite and subsequently to less active disulfide metabolite.

    排泄経路

    エチユールとして150mg/㎡を10秒ボーラス投与した後、投与後1時間の親剤及びその2つの代謝物の腎排泄は少なく、親剤、チオール及びジスルフィドはそれぞれ投与量の平均0.69%、2.64%及び2.22%であった。

    半減期

    8分

    クリアランス なし 副作用 Medicalerrors

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    Reduce medical errors & improve treatment outcomes with our adverse effects data
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    Toxicity

    Rat LD50: 826 mg/kg

    影響を受ける生物

    • ヒトおよびその他の哺乳類

    経路 不明 ファーマコゲノムによる影響/ADR 不明

    相互作用

    薬物相互作用

    この情報は医療従事者の協力なしに解釈すべきではありません。 相互作用があると思われる場合は、すぐに医療従事者に連絡してください。 相互作用がないことは、必ずしも相互作用が存在しないことを意味するものではありません。
    • 承認済み
    • 獣医承認済み
    • 栄養補助食品
    • 無効
    • 中止
    • 試験実施中

      • 試験実施中

    • 実験的
    • すべての薬物
    薬 相互作用
    統合的な薬剤-を含む。
    Acebutolol Acebutolはアミフォスチンの血圧低下作用を増強する可能性があります。
    アルデスロイキン アルデスロイキンとアミホスチンの併用により、有害事象のリスクまたは重症度が増加することがあります。
    アリスキレン アリキシレンによりアミホスチンの血圧降下作用が増強することがあります。
    アンブリセンタン アンブリセンタンはアミホスチンの血圧降下作用を高めることがあります。
    アミロライド アミロライドとアミホスチンの併用は副作用のリスクや重篤性を増加する可能性があります。
    アミオダロン アミオダロンとアミホスチンを併用すると、副作用のリスクまたは重症度が増加する可能性があります。
    アムロジピン アムロジピンはアミホスチンの血圧降下作用を増強するおそれがある。
    アムホテリシンB アムホテリシンBとアミホスチンの併用により、有害事象のリスクまたは重症度が増加することがあります。
    Amyl Nitrite AmifostineとAmyl Nitriteの併用により、有害事象のリスクまたは重症度が増加することがあります。
    Interactions

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    食品との相互作用 相互作用は見つかりませんでした。

    Products

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    application number から product code まで、弊社の商用データセットで異なる ID を接続します。
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    製品成分

    成分 UNII CAS InChI Key
    アミホスチン3水和物 M487QF2F4V 112901-> Amifostine 3hydrate TXQPXJKRNHJWAX-UFFFAOYSA- [東芝機械N

    ブランド名 処方薬

    注射。 粉末、凍結乾燥品。 for solution

    IntravenousBedford Pharmaceuticals2008-04-022018-12-31

    Injection, in powder, 凍結乾燥品、溶液用

    2020-01-01 該当なし

    Injection, 粉末、凍結乾燥、溶液用

    静脈注射

    Injection.LLC

    Injection.LLC 1995-12-08

    静脈注射

    Ethyol – Pws IV 500mg/vial Powder.Of.Pirates Papers.Of.Pirates Ethyol – Pws IV 500mg/vial 溶液用

    名前 用法 強さ ルート ラベット販売開始 販売終了 地域 画像
    アミホスチン 500 mg/10mL USUS flag
    Ethyol 500 mg/10mL 静脈注射 Clinigen Group PLC US US flag
    Ethyol 500 mg/10mL Med Immune, Llc 1995-12-08 2012-04-30 USUS flag
    Ethyol Ethyol 2011-04-30 USUS flag 500 mg/10mL Cumberland Pharmaceuticals Inc. 2016-08-01 2020-10-31 USUS flag
    Ethyol – Pws IV 500mg/vial Powder.Of.Pirates 点滴用 Medimmune Oncology, Inc. 1996-12-31 2008-01-01 カナダカナダ国旗

    後発医薬品

    ルート

    注射。 粉末、凍結乾燥品。 溶液用

    静注

    2008-03-14 2013-07-31

    Injection.Of.S.

    静脈注射

    2008-03-14

    名称 用量 強さ ラベラー 販売開始 販売終了 地域 画像
    アミフォスチン 50mg/1mL Sun Pharma Global FZE US US flag
    Amifostine 50 mg/1mL Sun Pharmaceutical Industries Limited 2012-03-…31 US US flag

    カテゴリー

    ATCコード V03AF05 – Amifostine

    • V03AF – 抗悪性腫瘍治療の解毒剤
    • V03A – その他の治療製品

      • All Other TheerPeutic Products

    • V03 – ALL OTHER THERAPEUTIC PRODUCTS
    • V – VARIOUS

    Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Description この化合物は有機リン化合物のクラスに属し、有機チオリンとして知られています。 これらは、チオホスホン酸、チオリン酸、ジチオリン酸、またはホスホルトリチオ酸の有機誘導体、またはその誘導体である。 チオホスホン酸、ジチオリン酸、チオリン酸、ホスホトリチオ酸は、それぞれ式OP（O）（＝S）、OP（S）（＝S）O、OP（O）（＝S）O、OP（＝S）（＝S）Sのチオリン系化合物である。 王国 有機化合物 Super Class Organophosphorus compounds クラス Organothiophosphorus compounds Sub Class Not Available 直接親 Organothiophosphorus compounds 代替親 Sulfenyl compounds / Dialkylamines / Organopnictogen compounds / Organic oxides / Monoalkylamines / Hydrocarbon derivatives Substituments 脂肪族非環状化合物 / アミン / 炭化水素誘導体 / 有機窒素化合物 / 有機酸化物 / 有機酸素化合物 / 有機窒素化合物 / 有機ニクトゲン化合物 / 有機硫黄化合物 / 有機チオリン化合物分子構造脂肪族非環状化合物外部記述子有機チオリン酸(Organic Thiophosphate, ジアミン（CHEBI:2636）

    化学物質識別子

    UNII ILA426L95O CAS番号 20537-88-6 InChIキー JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N InChI

    InChI=1S/C5H15N2O3PS/c6-2-1-3-7-4-5-12-11（8,9）10/h7H,1-6H2,(H2,8,9,10)

    IUPAC 名

    ({2-ethyl}sulfanyl)phosphonic acid

    SMILES

    NCCCNCCSP(O)(O)=O

    合成参考資料

    Paul E…. Kennedy, Roger A. Rajewski, John M. Baldoni, “結晶性アミフォスチン組成物およびその調製方法と使用”. U.S. Patent US5424471, issued April, 1979.

    US5424471一般文献

    1. Santini V, Giles FJ: The potential of amifostine: from cytoprotectant to therapeutic agent. Haematologica. 1999年11月;84(11):1035-42。

    外部リンク Human Metabolome Database HMDB0015274 KEGG Compound C06819 PubChem Compound 2141 PubChem Substance 46505305 ChemSpider 2056 RxNav 1545987 ChEBI 2636 ChEMBL CHEMBL1006 ZINC ZINC000021992285 PharmGKB PA448365 RxList Drug Page Drugs.Odyssey.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Amifostine FDA label

    ダウンロード (45.6 KB)

    MSDS

    ダウンロード (36.1 KB)

    臨床試験

    臨床試験

    終了

    の場合。

    サポーティブケア

    Supportive Care

    Supportive Care

    完了 サポーティブケア

    サポーティブケア

    小児肝芽腫／再発小児肝癌／ステージI 小児肝癌

    頭頸部がん

    完了

    難治性多発性骨髄腫／ステージII多発性骨髄腫／ステージ III型多発性骨髄腫

    フェーズ ステータス 目的 条件 カウント
    4 予防 頭頸部癌 / 肺癌 / 悪性リンパ腫 1
    4 終了 組織/臓器別 薬剤毒性 / 特定不能成人固形癌(Autult Solid Tumor) プロトコル指定 1
    4 Suspended Oral 粘膜炎・口内炎 1
    3 Active Not Recruiting Treatment Stage I期上咽頭リンパ上皮腫／I期上咽頭扁平上皮癌／II期上咽頭リンパ上皮腫／II期上咽頭扁平上皮癌／III期上咽頭リンパ上皮腫／III期上咽頭扁平上皮癌／III期上咽頭リンパ上皮腫／III期上咽頭扁平上皮癌／III期上咽頭リンパ上皮癌／IV期上咽頭扁平上皮癌 上咽頭癌／Stage IV 上咽頭リンパ上皮腫／Stage IV 上咽頭扁平上皮癌 1
    3 終了 組織・器官別薬物・薬害の解説 / 肺がん／口腔合併症／放射線毒性 1
    3 妊娠性絨毛疾患／神経毒性／末梢神経障害／特定不能の成人固形腫瘍． プロトコール指定 1
    3 完了 卵巣癌 / QOL 1
    3 終了 治療 1
    3 終了 治療 1
    3 治療 1

    Pharmacoeconomics

    メーカー

    Not Available

    Packagers

    • Bedford Labs
    • Ben Venue Laboratories Inc.
    • Medimmune Inc.
    • Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
    • Medimmune Inc.

    Dosage Forms

    注射、粉末、凍結乾燥品。 溶液用

    50mg/1mL

    500mg/10mL

    フォーム ルート 強度
    静注用
    注射用 静注用
    注射用。 粉末、溶液用 静注
    注射剤、粉末、凍結乾燥品。 溶液用 静注用
    粉末、溶液用 静注用
    注射剤です。 粉末、凍結乾燥品、溶液用 静脈内
    注射剤。 粉体、凍結乾燥品。 溶液用 非経口用

    価格

    単位の説明

    単位の説明

    コスト 単位
    Ethyol 500 mg vial 605.1 mg
    単位の説明 単位の説明 vial
    Amifostine 500 mg vial 600.0USD vial
    DrugBankは、薬の販売も購入もしていません。 価格情報は、情報提供のみを目的としています。

    特許

    No

    特許番号 小児拡張 承認済 期限（推定） 地域
    US5424471 1995-に掲載された特許です。06-13 2012-07-31 US
    CA2120133 No 1998-06-09 2013-07-…30 カナダカナダ国旗
    US5994409 なし 1999-11-30 2017-12-08 USUS flag

    プロパティ

    状態固体実験プロパティ

    1000 mg/mL

    logP-

    プロパティ値 ソース
    水溶性 Not Available
    -11.9 Not Available

    Predicted Properties

    水溶性

    -1.4

    -1.1

    2.06

    10.71

    51.28 m3-mol-1

    。

    Property Value Source
    18.7 mg/mL ALOGPS
    logP ALOGPS
    logP -3.7 ChemAxon
    logS -1.0 logP ALOGPS
    pKa （最強の酸性） ChemAxon
    pKa (最強塩基性) ChemAxon
    生理的電荷 0 ChemAxon
    Hydrogen Acceptor Count 5 ChemAxon
    水素ドナー数 4 ChemAxon
    極表面積 95.58 Å2 ChemAxon
    回転結合数 7 ChemAxon
    屈折率 ChemAxon
    分極率 21.01 Å3 ChemAxon
    リング数 0 ChemAxon
    生体利用性 1 ChemAxon
    規則性のみ 3 Rule of ファイブ はい ChemAxon
    ゴースフィルター いいえ ChemAxon
    Veber’s Rule No ChemAxon
    MDDR-。like Rule No ChemAxon

    Predicted ADMET Features

    0.8229

    – 0.8229

    0.8229 — 0.0229 – 0.0229 –

    Non-Inhibitor

    0.8451

    0.7683

    Non-inhibitor

    0.9026

    0.006

    Low CYP Inhibitory Promiscuity

    非エームズ毒性

    0.5933

    0.7772

    特性 値 確率
    ヒト腸管吸収性 – の項参照。 0.5944
    血液脳関門 –
    Caco-2 permeable – 0.8229 –
    P-糖タンパク質基質 非基質 0.5585
    P-糖タンパク質阻害剤I 非阻害剤 0.9054
    P-糖タンパク質阻害剤II Non-inhibitor 0.004
    P-GLPI 0.9537
    腎臓有機カチオントランスポーター 非抑制剤
    CYP450 2C9基質 非基質
    CYP450 2D6 substrate Non-substrate 0.0.7738
    CYP450 3A4基質 非基質 0.7689
    CYP450 1A2 substrate Non-inhibitor 0.9045
    CYP450 2C9 inhibitor Non-inhibitor 0.009
    CYP450 2A2 substrate 0.009 0.009 CYP450 1A2 substrate Non-inhibitor
    CYP450 2D6阻害剤 非阻害剤 0.9231
    CYP450 2C19阻害剤 非阻害
    CYP450 3A4阻害剤 非阻害 0.8429
    CYP450 inhibitory promiscuity 0.9592
    エームズ試験 0.5933
    発がん性 非発がん性 0.5933 0.717
    生分解性 0.6316
    ラット急性毒性 2.0.3829 LD50、mol/kg Not applicable
    hERG inhibition (predictor I) Weak inhibitor 0.7047
    hERG inhibition (predictor II) Non-inhibitor
    ADMETデータの予測にはadmetSARという化学物質のADMET特性を評価するフリーツールを使用しています。 (23092397)

    Spectra

    Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

    Spectrum Type

    Not Available

    Spectrum Spectrum Type Splashキー
    予想GC-Spectra Spectra Spectrum
    Spectrum 予測されるGC-MS Not Available
    Predicted MS/MS Spectrum – 10V, 正（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
    Predicted MS/MS Spectrum – 20V, 正（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
    Predicted MS/MS Spectrum – 40V, 正（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
    Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS
    Predicted MS/MS Spectrum – 20V.Positive (Annotated) 陰性（注釈） 予測LC-MS/MS 利用不可
    予測MS/MSスペクトル – 40V、陰性（注釈） 予測LC-MS/MS Not Available
    LC-MS/MS スペクトル – LC-ESI-QQ , positive LC-MS/MS splash10-0002-0900000000-5350b8c906608c1eb7e4
    LC-MS/MS スペクトル – LC-ESI-QQ , positive LC-MS/MS splash10-0002-0900000000-bcddc871edb434e577ae
    LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-Q 。 positive LC-MS/MS splash10-0002-2900000000-58ff84f991edcac36e7d
    LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QQ , positive LC-MS/MS splash10-05nb-9200000000-ef847b9b156a08e7fa17
    LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QQ , positive LC-MS/MS splash10-0a4l-9000000000-c58215f6bca055f13ab7

    ターゲット

    種類 タンパク質 生物 ヒト 薬理作用

    ありInducer
    一般機能 金属イオン結合 特異機能 不明 遺伝子名 ALPPL2 Uniprot ID P10696 Uniprot Name Alkaline phosphatase, プラセンタ様分子量 57376.515 Da
    1. Capizzi RL: The preclinical basis for broad-spectrum selective cytoprotection of normal tissues from cytotoxic therapies by amifostine.による正常組織の細胞傷害性治療に対する前臨床的根拠。 Semin Oncol. 1999 Apr;26(2 Suppl 7):3-21.
    2. Orditura M, De Vita F, Roscigno A, Infusino S, Auriemma A, Iodice P, Ciaramella F, Abbate G, Catalano G: Amifostine.による細胞障害性治療からの正常組織の保護。 また、このような場合にも、「震災の影響」を考慮する必要がある。 オンコル・レップ 1999年11月-12月;6(6):1357-62.
    3. Santini V, Giles FJ: The potential of amifostine: from cytoprotectant to the therapeutic agent. Haematologica. 1999 Nov;84(11):1035-42.
    4. Plasswilm L, Hanjalic A, Hoeper J, Cordes N, Tannapfel A: Microvessel density and endothelial cell proliferation after amifostine (Ethyol) administration in vivo…. Anticancer Res. 1999 Sep-Oct;19(5B):4241-5.
    5. Buschini A, Anceschi E, Carlo-Stella C, Regazzi E, Rizzoli V, Poli P, Rossi C: Amifostine (WR-2721) selective protection against melphalan genotoxicity. Leukemia. 2000 Sep;14(9):1642-51.

    酵素

    種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

    Unknown

    Actions

    Substrate
    General Function Pyrophosphatase activity Specific Function このアイソザイムは骨格のミネラル化に関与している可能性がある。 遺伝子名 ALPL Uniprot ID P05186 Uniprot Name Alkaline phosphatase, tissue-nonspecific isozyme 分子量 57304.435 Da
    1. Shaw LM, Bonner H, Lieberman R: アミフォスチンの薬物動態プロファイル。 Semin Oncol. 1996 Aug;23(4 Suppl 8):18-22.
    ×

    Interactions

    患者の転帰を改善する
    業界で最も包括的な薬剤-薬剤相互作用チェッカーで、有効な意思決定支援ツールを構築することが可能です。

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    Drug created on June 13, 2005 13:24 / Updated on February 21, 2021 18:51

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