Amphista Therapeutics（スコットランド、グラスゴー）は、PROTACsという薬を開発している最新の会社で、細胞が有害タンパク質を分解するように設計して癌治療を行います
低分子薬が細胞内の有害タンパク質をブロックして癌治療に驚くほどの可能性を秘めているといいます。 しかし、がん治療の有望なタンパク質標的の多くは、低分子薬が結合できる明らかな場所がないため、「薬にならない」と考えられています
この課題に取り組むため、アンフィスタは2017年に設立されました。 ダンディー大学のタンパク質分解研究者Alessio Ciulliの研究室からスピンアウトし、グラスゴーのBioCityインキュベーターに拠点を置いています。
このスタートアップは、いわゆるundruggable proteinを標的とすることに挑戦している多くの企業の一つである。
大まかに言えば、PROTACは2つの分子の融合であり、1つは標的タンパク質に結合し、もう1つはリガーゼと呼ばれる「実行」タンパク質を呼び出して標的を分解するものである。 プロタックは、従来の低分子医薬品と比較して、多くの治療不可能なタンパク質を分解でき、標的タンパク質に変異を与えても腫瘍が抵抗しにくいなどの利点がある。
開発中のPROTACの例としては、米国のバイオテクノロジー企業であるArvinas社、ポーランドのCaptor Therapeutics社、英国の新興企業であるPolyprox社の薬剤プログラムがあります。
ただし、Amphista社のCEOであるNicola Thompson氏は、現在のPROTACはE3リガーゼという配位子を活性化しやすく、腫瘍がPROTACに対して耐性になるように変更できるとしています。
「この分野は、現在のリガーゼと関連する化学ツールボックスに依存することは、分解可能な標的の範囲、耐性プロファイル、細胞タイプ固有の毒性に対処する能力の点で限界があることにすぐに気づきました」と、Thompson氏は私に語っています。 これは、PROTACを作るための多くの化学的ツールを与え、E3リガーゼベースのPROTACに対する腫瘍の耐性を克服するのに役立つ可能性があります。
ファーストインクラスのがん治療薬の前臨床開発資金を調達するため、同社は今月初めに700万ユーロのシリーズAラウンドを調達し、提携の可能性も探っている。 Thompson氏はまた、Amphistaは今年後半のシリーズBラウンドの調達を目指していると述べています。
PROTACsの分野は非常に若い分野で、その最も進んだプレーヤーであるArvinasはフェーズIです。このため、このクラスの薬を開発することは大変な仕事です。 しかし、Thompson氏は、これまで到達できなかったターゲットをヒットする機会でもあり、疾患ターゲットを分解することを目的とした別のタイプの治療法であるRNAiよりも製造コストが安いことが証明されると話しています。
「標的タンパク質分解は、薬物投与可能なターゲット空間を開き、癌だけでなく他の多くの疾患の治療に必要な、待望の医薬品をもたらします」と、Thompson氏は確認しています。
Captor TherapeuticsのナレッジマネージャーであるMaria Sagan氏によると、Ciulli氏のグループの研究はPROTACsの分野に多く貢献しており、Amphistaは多くの専門知識をバックアップしています。
「標的タンパク質分解に対する製薬会社と投資家の両方からの関心は大きく、今後数年間でますます多くのバイオテクが参加すると予想できます」彼女は私に言いました。 “薬漬けになっている多くのターゲットが残っているため、誰にとっても十分な仕事がある “と。
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