Grantee: Anirban Maitra, MD
Institution: ジョンズ・ホプキンス大学
プロジェクト名 膵臓癌におけるNotchシグナル
受賞：2004 Pancreatic Cancer Action Network – AACR Career Development Award
受賞期間：2004年9月1日〜9月30日。 2004年7月1日〜2006年6月30日
金額
略歴
アニルバン・マイトラ博士は、1996年にインド・ニューデリーのAll India Institute of Medical Sciencesで医学博士号を取得しました。 その後、ダラスのテキサス大学サウスウェスタンメディカルセンターで解剖病理学の研修医を、ダラス小児医療センターで小児病理学のフェローシップを修了した。 2001年にジョンズ・ホプキンス大学で消化器・肝臓病理学の臨床・研究フェローシップを取得し、2002年に教授に就任した。 現在、病理学と腫瘍学の准教授であり、McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicineの提携教授である。 また、Current Molecular Medicineの副編集長であり、Benjamin Castleman賞、Warren R. Lang賞、Gordon Vawter賞、Harry Neustein賞、Lotte Strauss賞など、その研究に対して多くの賞を授与されている。 Maitra博士の研究目標は、膵臓癌に対する合理的な癌特異的治療法の特定と前臨床試験での検証に重点を置いています。
研究内容
ノッチシグナル伝達経路は、細胞の受容体とリガンド（受容体に結合する分子）の一連の流れで、細胞の成長や変化を引き起こすものである。 ノッチ経路は胚の細胞の発生に重要である。 通常、成体細胞ではオフにされるか休眠状態にある。 しかし、いくつかのヒトのがんでは、活発なNotchシグナル伝達が見つかっている。 Maitra博士は、ヒトと膵臓癌のマウスモデルの両方において、Notchシグナル伝達が前癌状態の変化に関与していることを実証している。 このプロジェクトでは、Notchシグナル伝達経路が膵臓がんにおいてがんを促進する役割を担っているという理論を検証し、Notchシグナル伝達を阻害することで治療効果が期待できるかどうかを判断しようとするものである。 計画では、膵臓がん細胞のNotchシグナル伝達経路のさまざまな構成要素を操作し、実験室でそれを培養して、細胞増殖に影響があるかどうかを調べます。 その後、膵臓がんマウスモデルでNotch経路を阻害し、腫瘍の成長が抑制されるかどうかを確認する予定です。 この研究は、ヒトの膵臓がんにおけるNotchシグナル伝達の機能的特徴を初めて明らかにするものであり、膵臓がんにおいてこの経路を治療標的とするための基礎を明らかにするものです」
結果・成果
Notchシグナル伝達経路は膵臓がんの大部分で活性化しているが、これはDNAにおける遺伝子変化（「突然変異」）の結果として起こるのではない。 さらに重要なことは、膵臓癌には、Notch阻害に特に弱い腫瘍形成特性を持つ細胞のサブセット（「癌幹細胞」）が存在することである。 膵臓癌にNotchシグナル伝達の薬理学的阻害剤を適用すると、これらの腫瘍開始細胞を選択的に除去することができる。 この細胞のサブセットが、膵臓がんの再発や全身への転移の基盤になると考えられている。 このように、Notch阻害剤は、従来の化学療法と組み合わせて臨床で評価されるべき、特に説得力のある根拠を提供するものです。 科学は単独で行うことはできず、若手研究者として、適切な指導を受けることが不可欠である。
次のステップ
膵臓癌のNotchシグナル経路を標的とすることは、多くの製薬会社の主要な関心事として浮上している。 Maitra博士は現在、臨床応用を目指すこれらの薬剤を試験中である。
研究助成
Maitra博士によれば、Pancreatic Cancer Action Network — AACR Grantの最大の成果は、「…膵がん研究の入り口に立つことができたことです。 膵臓癌の研究に専念する機会を与えてくれ、この研究の関心を共有する研究者たちと実りある共同研究を行うことができました」。
R01 CA113669-01 (04/01/05-03/31/10). NIH/NCI、膵臓癌におけるヘッジホッグ阻害剤。
1R21 DK072532-01 (08/01/05-07/31/08). NIH/NIDDK, Hedgehog Signaling in Pancreatic Neoplasia.
Publications Related to Funded Project
Mullendore ME, Koorstra J-B, Li Y, Offerhaus GJ, Fan X, Henderson CM, Matsui W, Eberhart CG, Maitra A, Feldmann G. Ligand dependent notch signal is involved in tumor initiation and tumor maintenance in pancreatic cancer.（膵癌の発生と維持にはノッチシグナルが関与する）。 (査読中).
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