WARNINGS
PRECAUTIONSセクションの一部として含まれる。
PRECAUTIONS
腎障害
アサコールHDのようなメサラミンが含まれるか変換される製品を服用する患者において、minimal change nephropathy、急性及び慢性間質性腎炎、稀に腎不全などの腎機能障害が報告されている
アサコールHD開始前に腎機能を、治療中は定期的に評価し、また、メサラミンに変わる腎臓の機能も評価している。
メサラミンによる急性不耐症
メサラミンには急性不耐症があり、潰瘍性大腸炎の増悪と区別することが困難な場合があります。 アサコールHDを投与された患者の2.3％で大腸炎症状の増悪が報告されている（対照臨床試験）。 この急性反応は、けいれん、腹痛、血性下痢を特徴とし、時に発熱、頭痛、倦怠感、そう痒症、発疹および結膜炎を伴うことが、他のメサラミン製品と同様にアサコールHD錠の投与開始後に報告されています。
過敏症
スルファサラジンを服用している患者で過敏症が報告されている。
スルファサラジンと同様に、メサラミンによる過敏症反応は、心筋炎、心膜炎、腎炎、肝炎、肺炎、血液学的異常などの内臓病変として現れることがあります。 過敏症反応の徴候や症状がある場合は、直ちに患者を評価すること。
肝障害
メサラミンが投与された既存の肝疾患を有する患者において、肝障害が発現したとの報告がある。
非臨床毒性
発がん性、変異原性、生殖能力障害
メサラミン食用は、ラットでは480mg/kg/日、マウスでは2000mg/kg/日の高用量で発がん性が認められなかった。 これらの用量は、アサコールHDの1日4.8g投与量の約0.97倍および2.0倍（体表面積に基づく）であった。 エームス試験、チャイニーズハムスター卵巣細胞染色体異常試験およびマウス小核試験において、メサラミンに遺伝毒性は認められなかった。 メサラミンが480mg/kg/日（体表面積に基づくヒトでの治療推奨量の約0.97倍）までの経口投与で、雌雄ラットの生殖能力または生殖能力に影響を及ぼさないことが確認された。 ラット及びウサギを用いたメサラミンの動物生殖試験において、ヒトでの推奨用量の約0.97倍（ラット）及び1.95倍（ウサギ）の経口投与で胎児への害は観察されなかった。
対象集団における主要な出生異常及び流産の推定バックグラウンドリスクは不明である。
データ
動物データ
メサラミンによる生殖研究は、ラットとウサギで480mg/kg/日までの経口投与で器官形成期に実施されましたが、胎児への有害性の証拠はありませんでした。
授乳
リスク概要
メサラミンとそのN-アセチル代謝物はヒトの母乳中に検出不能から微量に存在する。 母乳栄養児の下痢に関する報告は限られている。 本剤の乳汁分泌に及ぼす影響についての情報はない。 母乳育児の発達と健康上の利点は、母親のアサコールHDの臨床的必要性、本剤または母親の基礎疾患による母乳育児児への有害作用の可能性と共に考慮されるべきです。
臨床的考察
授乳中の乳児の下痢をモニタリングする。
データ
ヒトデータ
授乳中の試験において、種々の経口及び直腸製剤及び製品からの母親のメサラミン投与量は1日500mgから3gであったことが公表されている。 乳汁中のメサラミン濃度は、非検出から0.11mg/Lの範囲であった。 また、ナセチル-5-アミノサリチル酸代謝物の濃度は5～18.1mg/Lであった。 これらの濃度から、母乳栄養児の1日当たりの推定投与量は、メサラミンが0～0.017mg/kg/日、N-アセチル-5-アミノサリチル酸が0.75～2.72mg/kg/日であった。
老人用
アサコールHDの臨床試験では、65歳以上の患者を十分に対象としなかったため、若年者と異なる反応を示すかどうか判断することはできませんでした。 メサラミン経口剤の非対照臨床試験および市販後の経験から、65歳以上の患者では、若年患者と比較して血液異常（無顆粒球症、好中球減少、汎血球減少）の発生率が高いことが示唆されています。 1066>
一般に、高齢者では肝機能、腎機能、心機能の低下、疾患や他の薬物との併用が多いため、アサコールHDを処方する際には考慮する必要がある。
腎障害
メサラミンは腎臓からかなり排泄されることが知られており、腎機能が低下している患者では副作用のリスクが高くなる可能性があります。 アサコールHD投与開始前および投与中は定期的に腎機能評価を行うこと。 腎機能障害またはその既往歴のある患者、腎毒性薬剤を服用している患者では、腎機能低下およびメサラミン関連副作用の発現を監視すること
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