Atracurium.
Atracurium, a muscle relaxant of intermediate duration, is metabolized by nonspecific esters and spontaneously decoses by Hofmann degradation.これは、中程度の持続時間の筋弛緩剤で、非特異的エステルによって代謝されて、自発分解されます。 両過程ともpHと温度に敏感である。 生理的条件下では、アトラクリウムの分解は主にエステルの加水分解によるもので、ホフマン分解が果たす役割はわずかである。 ブチリルコリンエステラーゼの欠損や異常はアトラクリウムの分解にほとんど影響を与えない。 他の研究者と私は、幼児、小児、青年におけるアトラクリウムの用量反応関係に対する年齢と強力な吸入麻酔薬の影響の両方を研究した。80-84 体重（μg/kg）ベースで、アトラクリウムのED95は、1〜6ヶ月の幼児と青年で同様だったが、子供の方が高い用量要求があった。 表面積（μg/m2）ベースでは、アトラクリウムのED95は小児と青年で同程度であり、乳児のアトラクリウムのED95（mg/m2）ははるかに低かった。 等量（1×ED95）投与時の効果持続時間（注射から95％回復までの時間）は、成人の44分に対し、乳児は23分、小児および青年は29分であった。 また，注射からT25（25％神経筋伝達）までの時間は，乳児で10分，小児および青年で15分，成人では16分であった。 T25では、手術のために弛緩を維持するために追加投与が必要である。 ED95の高倍率では、効果の持続時間は長くなるが、T5からT25までの時間は同じである。 乳児における効果持続時間の短さは、薬物動態の違いを表していると思われる。 アトラクリウムの薬物動態は、乳児、小児、成人では異なる。 乳幼児では、小児や成人と比べて分布容積が大きく、消失半減期が短いようです。 これらの理由から、乳児におけるクリアランスはより迅速である。
Brandom ら80は、ボーラス注入後の希釈アトラクリウム (200 μg/ml) の連続注入を使用して、神経筋ブロックを95% ± 5% に維持した。 この程度の定常遮断を維持するためには，亜酸化窒素，チオペンタール，麻薬麻酔では，最初のボーラス注入後，8～10μg/kg/minの注入が必要であった． 長時間投与しても蓄積は見られず，神経筋伝達は速やかに回復した。 同程度の遮断からの神経筋伝達の回復は3種類の麻酔薬とも同様であった． これらのデータから、アトラクリウムの除去量を推定することができる。 定常状態では、注入率（Iss）はアトラクリウムの除去率（Rss）に等しい。 除去はクリアランスとCPss 95に直接関係する。 小児では、いわゆるバランス麻酔のとき、CPss 95は約2μg/mlである。 d’Hollanderら85は、16歳から85歳の患者において、定常状態のアトラクリウム注入率は、平均14.4mg/m2/hrであり、これは240mg/m2/minに相当する。 この値は、私が指摘した226mg/m2/minと同様である。 アトラクリウムは、ホフマン排泄とエステル加水分解により生分解されるため、腎臓や肝臓からの排泄に依存しない。 しかし、親化合物およびその代謝物は、通常、胆汁および尿中に見出される86。アトラクリウムは排泄を腎臓に依存しないため、腎不全患者ではその排泄半減期および作用時間は延長しない（表115-10参照）87-89 Faheyら87はこれらの患者においてアトラクリウムからの動態または作用時間および回復速度に変化がないことを見出した。 Hunter, Jones, and Utting88も作用時間に差はないとした。
アトラクリウムは10種の光学・幾何異性体の混合物である。90 cis-cis配置のR-R91光学異性体、cisatracuriumはアトラクリウムより約1.5倍強力であり、高用量ではヒスタミンを放出しない92。 Cisatracuriumは、主にHofmann elimination、pH依存性の化学分解によって分解され、最初にラウダノシンと一価のアクリレートが形成されるようである。 血漿中のエステラーゼがアクリル酸一級体を加水分解して一級アルコールとなり、さらにホフマン消去により別のラウダノシン分子が生成される。 腎不全または肝疾患は、cisatracuriumの薬力学にほとんど影響を与えない。24, 93 cisatracuriumは、atracuriumよりも強力であるため、ボーラス注入後の患者におけるlaudanosineの蓄積はより少ない。 Dhonneurら94は、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）患者にシサトラキュリウムを1日半から8日間輸注した。 シサトラキュリウムのクリアランスは健常者とほとんど変わらず、ラウダノシンの血漿中濃度は1200ng/ml以下であった。 Reichら95は、先天性心臓手術後の乳児にcisatracuriumを注入した。 cisatracuriumのクリアランスは高く、残存ブロックの期間は低かった。 ラウダノシンの血漿中濃度は2000ng/ml以下であった。
ラウダノシンはアトラクリウム分解の主要な最終生成物である。84、96 アトラクリウム代謝の副産物は神経筋遮断作用を持たず、肝臓と腎臓から排泄される86.96。 97 ラウダノシンは肝不全や腎不全の患者では蓄積し、その血清濃度は長期間上昇したままである。98 ラウダノシンは大量に投与すると、犬やウサギで中枢神経系の刺激を引き起こすことが示されている91 が、猫では見られない99。 また、ウサギではハロタンの最小肺胞濃度（MAC）を増加させ、100、イヌではハロタン麻酔中に覚醒の脳波変化を引き起こす。102 腎不全患者、特にアトラクリウムの反復投与後におけるラウダノシンの臨床的重要性は決定されていない。 しかし、アトラクリウムは22時間から106時間まで患者に注入されているが、副作用はない97
。