March 30, 2017 by NCI Staff
BlinatumomabはALL細胞とT細胞上の特定の分子に同時に結合し、T細胞がALL細胞を認識し殺せるほど近づけることができる。
ブリナツモマブ（Blincyto®）という免疫療法薬を投与された進行性急性リンパ性白血病（ALL）患者は、標準化学療法レジメン投与患者よりも長生きしたという第III相無作為比較試験の結果が発表されました。
米国食品医薬品局（FDA）は以前、小規模な初期臨床試験の有望な結果に基づいて、進行性ALLの治療薬としてブリナツモマブの迅速承認を付与しています。 NCIがん治療・診断部門のRichard Little医学博士は、この試験の患者は登録前にすでに多くの治療を受けていたため、「生存率の優位性が見られたのは非常に驚くべきことです」と説明しています。 「この結果は、3月2日付のNew England Journal of Medicine誌に掲載されました。 これらの薬剤は、同時に2つの異なる分子に結合する。 ブリナツモマブが結合する2つの分子は、ALL細胞の表面に発現するタンパク質（CD19）と、T細胞と呼ばれる免疫系細胞に発現するタンパク質（CD3）である。 ブリナツモマブが形成するブリッジにより、T細胞はALL細胞に十分に近づき、それを認識して殺すことができます。
今回の臨床試験には、何度も再発した、あるいは標準治療が奏効しなかったALL患者376人が参加しました。テキサス大学MDアンダーソンがんセンターのHagop Kantarjian医学博士が主導する試験参加者は、ブリナツモマブと標準化学療法、4種類の化学療法からなるいずれかの治療にランダムに割り当てられました。 7521>
2016年初め、ブリナツモマブ群の患者に生存の優位性が観察されたため、試験は早期に中止された。 全生存期間中央値は、ブリナツモマブ群の患者さんが7.7カ月であったのに対し、化学療法群の患者さんは4.0カ月であった。 ブリナツモマブ投与群では、血流からがん細胞が検出されない完全寛解に至る確率も高く（34%対16%）、ブリナツモマブ投与群の患者さんは、化学療法を受けた患者さんに比べて、全体的にグレード3（重度）の副作用がわずかに少なかった（87%対92%）。 ブリナツモマブの初期の臨床試験では、10%以上の患者が、激しい炎症が全身に広がるサイトカイン放出症候群と呼ばれる、生命を脅かす可能性のある副作用を経験しました」
Little博士は、これらの試験から学んだことに基づいて、薬剤の投与方法を、4週間かけて徐々に継続注入する方法に変え、サイトカイン放出症候群のリスクを低減したと説明しました。 現在、ブリナツモマブによる副作用は「一般に軽微で、ステロイドと中断による管理が可能です」とKantarjian博士は述べています。
「単剤としては、ブリナツモマブは標準化学療法より優れており、毒性も低いです」と彼は述べています。 「この研究の真の力は、この薬剤を疾患の早期段階（たとえ前治療歴のない初期段階であっても）において追求し、他の新規治療と組み合わせるための強い根拠を与えることです」と、Little博士はコメントしています。 現在、新規診断患者に対する治療の一環としてブリナツモマブを試験する臨床試験が進行中であると、博士は付け加えました。
「この分野で本当に興味深い研究は、他の治療法といかに最適に組み合わせるかということだと思います」と、博士は続けました。 ブリナツモマブとは異なるがん細胞表面の分子（CD22）を標的とするイノツズマブという抗体薬物複合体も、大規模な第III相試験で良好な結果を示しており、この2つの薬剤の併用試験は有望であると、Little博士は述べている。
他の研究でも、新たに診断された患者に対する化学療法とブリナツモマブの併用効果を調べる必要があると、Kantarjian博士はコメントしています。「我々は成人のALLの40%から50%を治癒することができますが、これは平均3年間続く非常に強力な化学療法を犠牲にしています」と、Kantarjian博士は説明しています。 また、CAR-T細胞や免疫チェックポイント阻害剤など、他の種類の免疫療法も白血病で試験されており、「これらはすべて白血病治療の分野に入ってきており、非常に有望な結果が出ています」とKantarjian博士は結論付けています。