BOLDプロジェクトで正常下限値から算出したCOPDの危険因子

考察

COPDと喫煙、タバコ環境暴露、年齢、教育、結核、10歳以前の呼吸器疾患による入院、COPDの家族歴、粉塵の多い仕事への従事年数との有意な関連性を明らかにしました。

COPDの定義には、FEV1とFVCの比を用いました。 FEV1やFVCを個々に測定するのと異なり、この比率は民族性に強く関係しないため、国際比較に適した指標である。 閉塞の定義には、GOLDが推奨するFEV1/FVC比<0.70ではなく、FEV1/FVC比の正常下限を用いたが、これは年齢によるバイアスがかかりやすいためである。 私たちは、この基準を「修正版」GOLDステージI COPDと呼んでいます。 これは、FEV1/FVC比のみを使用し、FEV1を含まないため、同じ効果を持つオリジナルのGOLDステージIIを使用するよりも好ましいとされています。 今回紹介した解析をFEV1/FVC比の代わりにFEV6比を用いて再実行したところ,特にバイナリーアウトカムを用いた場合に,異なる部位で推定されるリスクの不均一性が減少することが判明した。 5239>

COPDに対する喫煙の大きな影響は、5551年以上にわたって広範囲に記録されている。 受動喫煙とCOPDの関連は、過去2週間に自宅の誰かが喫煙していたというような粗い評価にもかかわらず、各施設で強く、一貫して測定されている。 このような関連は以前にも報告されている。 5239>

There are reasons to believe that women may be different risk at men because the differences of airway geometry, pattern of deposition of particles in the airway and perhaps, hormonal differences …気道の形状、気道への粒子の沈着パターン、ホルモンの違いにより、女性と男性ではリスクが異なると考えられる。 しかし,サンプルを性別で分けると,小さなサブグループが完全に結果を予測するために分析から除外しなければならない頻度が高くなり,推定の精度に悪影響を与えることになる。 各施設で性別と他の要因の相互作用を検定したが、多重検定を可能にするSimes法を用いて統計的に有意なものはなく、男女間の差に関する内部証拠がないため、男女を統合することにした。 PLATINO試験では、COPDの有病率も、現在喫煙している人を除いて男女間で差がなく、GOLDステージは女性でより重篤な傾向がありました。 COPDの有病率は年齢とともに増加するが、これは我々のCOPDの定義がすでに年齢を考慮していることと、喫煙年数と強い相関があるためである。 これはおそらく、大気汚染、貧しい食生活、貧しい社会環境、感染症など、測定されていない他の多くのリスクの累積的影響を反映していると思われる。 この関連がどの程度年齢にわたる累積的な効果なのか、またどの程度一部の出生コホートに関連した早世からの効果なのかは、これらの横断的なデータからはわからない。 教育制度の詳細は大きく異なるが、その効果は異なる部位間で大きなばらつきは見られなかった。 教育水準はこれまでにもCOPDと逆相関し、肺機能の低下がより急速であるとされてきた 。 教育水準は、喫煙や職業など他の多くの危険因子と逆相関しており、今回の解析では、これらの危険因子を調整または部分的に調整した。 また、この分析には含まれていない、人生の早い段階での社会的条件や食事などの他の危険因子とも関連しているかもしれない。

BMIが高い人のCOPD有病率の低さは、他の研究で報告されたものと同様である。 BOLDの手法を用いた中国の大規模研究でも、実質的に同じ手法を用いたPLATINO研究でも、体格が大きくなるにつれてCOPD有病率が連続的に上昇し、特に「低体重」の人の有病率が高いことが示された。 私たちのデータでは、低体重との関連を確認することができましたが、低体重の被験者が少なすぎて、この特定のサブグループに関する信頼性の高い情報を追加することができませんでした。 Lamprechtらは、低体重の非喫煙者におけるリスクの増加を示したが、効果の中心間のばらつきを考慮するために、より厳密ではない方法を用いた。 5239>

幼児期の環境または喘息のもう一つの記録的なマーカーである10歳以前の呼吸器疾患による入院も、閉塞と強く関連していたが、その効果の大きさは施設間で一貫していなかった。 横断的な調査では、この特性は著しい想起バイアスに左右される可能性がある。 早期の呼吸器疾患が成人の肺機能と関連しているという縦断的な証拠はあるが、これは想起の差を排除するものではない。 さらに、小児期の入院はどの地域でも同じ意味合いを持つとは限らない。 本調査では、この質問に肯定的な回答をした人の割合が最も高かったのはカナダのバンクーバーであり、そこでは幼少期の呼吸器系の健康状態が最悪であるとは考えられなかった。 同様に、COPD を持つ一親等の親族に関する質問も選択的想起の対象となる可能性がある。 結核の既往は、本調査におけるCOPDの二値定義と強く関連しており、その効果は全施設で一貫していた。 FEV1とFVCの比を連続的なアウトカムとした場合、その効果はサイト間であまり一貫しておらず、有意ではなかった。 同様の関連は、PLATINO試験で以前に記録されています。 気流閉塞と結核の関連は、当初は5551年前に提案されたが、この仮説を支持するデータは、その間、不足していた。 閉塞が結核の病理学的変化によるものか、喫煙やバイオマス燃料への暴露などの関連リスクによるものかは、完全には解明されていない。 しかし、これらの危険因子のいくつかを制御した後でも、この分析では関連が認められる。

この論文では、産業界への暴露のより一般的なマーカーだけを調べたが、これらの質問は、いくつかのより精巧な方法と同じくらい敏感であるようだ. 粉塵の多い仕事に従事していた年数は、FEV1/FVC比の低下と関連していたが、感度の低い二値化した結果を用いた場合には、その効果は有意ではなかった。 一方、現在の仕事で粉塵に曝されている人には、健常者効果の証拠がある可能性が観察された。 バイオマスや固形燃料の燃焼と閉塞との関連は示されなかった。 オッズ比は一貫して低く、部位によるばらつきもほとんど見られなかった。 室内汚染への関心は子供への影響に集中しているが、特に固形燃料による室内汚染にさらされた女性で閉塞が増加するとの報告がある。 年齢と喫煙を調整したオッズ比は、家庭内の固形燃料への暴露で約 3 と推定され、その影響は女性で最も明確であった。 さらに、このような暴露を緩和することが健康の改善につながるかもしれない。 中国におけるBOLD研究の拡張版(CESCOPD)において、今回報告されたのと同じ手段を用いて、Zhongらは1.35(95%CI 1.20-1.52)という修正オッズ比を推定した。これは、今回の分析で広州で報告されたものより著しく大きく、以前のメタ分析で報告されたオッズ比よりも著しく小さい。 これらの不一致の理由は不明である。 中国からの論文と同じモデルを用いて広州のデータを分析したところ、オッズ比は0.90となったので、使用した方法の違いによるものではないと思われる。 また、燃料の使用量が多いサイトもあり、効果がないのは世界共通であるため、使用量が少ないから効果がないとは言えないようです。 家屋や調理場の換気が異なっていた可能性があり、使用されたバイオマス燃料にもサイト間で重要な違いがあった。これらの知見は、バイオマスや固形燃料の使用が肺の健康に及ぼす影響の大きさを一般化するには、どのように、どの燃料が使われたか、おそらくライフサイクルのどの時期に曝露したかについての詳細情報が必要である。 とはいえ、COPDとバイオマスへの暴露に関する現在の結論のいくつかは、出版バイアスの影響を受けている可能性がある。 最近のレビューでは、効果の信頼区間の広さと効果の大きさの間に明確な関連があり、最小の信頼区間は約1.03のオッズ比と関連しており、ここで示した推定値と非常によく似ている。 部位間の矛盾は,不正確な測定や未解決の交絡や効果修飾によるものである可能性がある。 FEV1/FVCの代わりにFEV1/FEV6を使用することで、サイト間の異質性の多くが取り除かれた。 レキシントン、ロンドン、シドニーの3施設は、回答率が低かった。 これは、調査に対する耐性が低いか、移動性の高い人口が存在するいくつかの地域でよく見られることである。 低い回答率は推定相対リスクに大きな影響を与えることはなく、むしろ有病率の推定に問題となる。 5239>

これまでのところ、BOLD研究は主に先進市場経済圏でデータを収集してきた。 低所得国からの情報収集は比較的少なく、今後の研究は、来るべき疫病の主な負担が予測されている発展途上国の経済に、より焦点を当てることになる。 予想されたように、特定されたリスクの中で最も重要なのは喫煙でした。 しかし、他の要因も重要であることがますます強調されており、乳幼児期(あるいは出生前)に作用する要因も含め、横断的な調査では評価が困難なものがある。 他の要因については、COPDの年齢調整指標を用い、喫煙のパックイヤーを考慮した後に、年齢との関連が残っていることが示唆されている。 これらの知見は、喫煙の蔓延を止めることの緊急性と、世界の貧しい地域における肺の健康の決定要因のより良い理解の必要性を再強調するものである

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