WARNINGS
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PRECAUTIONS
Cytopenias
＜8372＞重篤な。 カンパス投与患者において、致死的な自己免疫性貧血および血小板減少症、ならびに長期にわたる骨髄抑制が報告されています。
さらに、溶血性貧血、純赤血球形成不全、骨髄形成不全、低形成が、推奨用量のCAMPATHによる治療後に報告されています。
重度の細胞減少症（リンパ球減少症を除く）にはカンパス投与を控えること。 自己免疫性細胞減少症または再発性/持続性の高度の細胞減少症（リンパ球減少症を除く）に対しては中止すること。
注入反応
カンパス注入中または注入直後に発現する有害反応には、発熱、悪寒・発熱、吐き気、低血圧、蕁麻疹、呼吸困難、発疹、嘔吐、気管支痙攣が含まれます。 臨床試験では、輸液反応の発生頻度は投与開始1週間で最も高くなりました。 上記の徴候や症状を監視し、グレード3または4の注入反応に対しては注入を差し控える。
市販後の報告において、致命的なものを含む以下の重篤な注入反応が確認されています：失神、肺浸潤、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、呼吸停止、心不整脈、心筋梗塞、急性心不全、心停止、血管浮腫、アナフィラキシー様ショック
推奨用量漸増スキームに従ってカンパスを開始すること . 投与前に抗ヒスタミン薬とアセトアミノフェンを患者に投与する。 治療が7日以上中断された場合は、徐々に投与量を増やしながらカンパスを再開してください。
免疫抑制・感染症
カンパス治療では、リンパ球減少が重篤かつ長期化し、それに伴い日和見感染症の発生率が高くなります。 CAMPATH治療中、およびCAMPATH終了後最低2ヶ月間、あるいはCD4+カウントが200個/μL以上になるまで、PCPおよびヘルペスウイルスの予防薬を投与してください。
CAMPATH治療中および治療終了後少なくとも2カ月間は、CMV感染について定期的に患者をモニターしてください。 重篤な感染症、CMV感染症に対する抗ウイルス治療中、またはCMVウイルス血症（1週間間隔で採取した連続した2検体以上のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）陽性CMVと定義）の確認中は、カンファを中止すること。 8814>
初回治療としてCAMPATHを受けた患者では、治療後6カ月までにCD4+数が200個/μL以上まで回復しました；しかし治療後2カ月では、中央値は183個/μLでした。 カンパスによる前治療を受けた患者では、CD4+数が200個/μL以上に回復するまでの期間の中央値は2カ月であった。しかし、CD4+数およびCD8+数の完全回復（基準値まで）は12カ月以上かかる場合がある。
Laboratory Monitoring
CAMPATH治療中は週間隔で完全血球算定（CBC）を実施し、貧血、好中球減少または血小板減少が悪化した場合はより頻繁に実施してください。
免疫
カンパス療法後の生ウイルスワクチンによる免疫の安全性は検討されていない。 カンパス投与中の患者または患者から生まれた乳児には、生ウイルスワクチンを投与しないでください。
非臨床毒性
発がん性、変異原性、生殖能力への影響
カンパチの発がん性または遺伝毒性に関する研究は実施されていない。
受胎能に関する試験では、huCD52トランスジェニック雄マウスにアレムツズマブ（3または10 mg/kgを静脈内投与）を未処理の野生型雌と同居させる前に連続5日間投与しました。 その結果、生殖能力および繁殖成績への影響は認められませんでした。 しかし、精子パラメータへの悪影響（形態異常、総数および運動率の減少など）は、試験した両用量で観察された。
huCD52トランスジェニック雌マウスにアレムツズマブ（3又は10mg/kg静脈内投与）を未治療の野生型雄と同居する前に5日間連続で投与した場合、黄体及び着床部位の平均数の減少及び着床後損失の増加が見られ、試験の高い用量では生存胚の数が減少した。
特定集団における使用
妊娠
リスク概要
動物実験の知見に基づき、カンパツは妊婦に投与された場合、胎児に害を与える可能性があります。
妊婦における発表済みのコホート研究からの利用可能なデータでは、カンパツが関連している主要出生異常、流産または有害母子結果または胎児のリスクを立証することは十分ではありません。 アレムツズマブは、妊娠中のhuCD52トランスジェニックマウスに器官形成期に投与した場合、胚致死であった（データ参照）。 ヒトIgG抗体は胎盤関門を通過することが知られています。したがって、CAMPATHは母体から発育中の胎児に伝播する可能性があります。 胎児への潜在的なリスクについて女性に助言してください。 カンパスで治療を受けた妊婦から生まれた乳児は、感染症のリスクが高まる可能性があります（「臨床的考察」の項を参照）。 適応となる集団の重大な出生異常や流産のバックグラウンドリスクは不明です。 すべての妊娠は、先天性欠損症、流産、その他の有害事象のバックグラウンド・リスクを有しています。 米国の一般集団において、臨床的に認められた妊娠における重大な出生異常および流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2%～4%、15%～20%です。
Clinical Considerations
胎児/新生児有害反応
モノクローナル抗体は妊娠が進行すると胎盤を超えて輸送され、第3期中に最大の量が転送されています。 子宮内でCAMPATHに曝露された乳児に生ワクチンを投与するリスクとベネフィットを考慮してください。
Data
Animal Data
妊娠中のhuCD52トランスジェニックマウスにアレムツズマブ3または10mg/kgを組織形成時（妊娠6～10日またはGD11～15）に静脈投与したが、催奇形性は認められませんでした。 しかし，GD 11-15に投与した妊娠動物では，胚致死率の上昇（着床後損失の増加，すべての胎児が死亡または吸収されたダムの数）がみられた。 妊娠中のhuCD52トランスジェニックマウスを用いた別の試験では、器官形成期（GD 6-10またはGD 11-15）にアレムツズマブを3または10 mg/kgの用量で静脈内投与した場合、試験した両用量において、子孫においてBリンパ球およびTリンパ球の集団の減少が観察されました。
妊娠中のhuCD52トランスジェニックマウスにアレムツズマブを3又は10mg/kg/日の用量で妊娠期及び授乳期を通じて静脈内投与したところ、10mg/kgで授乳期中の仔の死亡が増加した。
授乳
リスク概要
ヒト乳汁中のアレムツズマブの存在、乳汁分泌への影響、母乳育児に関するデータはない。 アレムツズマブの母乳育児児における局所的な消化管への曝露と限定的な全身への曝露の影響は不明である。 アレムツズマブを投与した授乳中のhuCD52トランスジェニックマウスの乳汁中にアレムツズマブが検出された（データ参照）。 母体IgGはヒトの乳汁中に存在することが知られており、薬剤が動物の乳汁中に存在する場合、その薬剤はヒトの乳汁中に存在する可能性が高い。
母乳栄養児にCAMPATHによるリンパ球数の減少などの重篤な副作用の可能性があるので、授乳中の女性にはCAMPATHによる治療中および最終投与後少なくとも3カ月は授乳しないようアドバイスしてください。
Data
アレムツズマブを産後8～12日に10mg/kgの用量で静脈内投与したところ、授乳中のhuCD52トランスジェニックマウスの乳汁中にアレムツズマブが検出された。 アレムツズマブの血清レベルは、産後13日目の授乳中のマウスと子マウスで同程度であり、子マウスにおける薬理活性の証拠（リンパ球数の減少）と関連していた。
生殖可能な女性および男性
妊娠検査
生殖可能な女性には、CAMPATH治療を開始する前に妊娠検査を行うことが推奨されます。
避妊
女性
妊婦へのCAMPATH投与により胚・胎児への害があることがあります .
不妊症
動物実験の知見に基づき、アレムツズマブは生殖能力を有する女性および男性の生殖能力を損なう可能性があります。
小児用
小児における安全性および有効性は確立していません。
老人用
CAMPATHによる治療歴のないB-CLL患者147人のうち35%が65歳以上、4%が75歳以上でした。 治療歴のあるB-CLL患者149名のうち、44%が65歳以上、10%が75歳以上でした。 カンパスの臨床試験では、65歳以上の被験者が若年被験者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な人数は含まれていません。 その他の報告されている臨床経験では、高齢者と若年者の反応の違いは確認されていません
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