Discussion
本研究では可溶化コレカシフェロールを用いてビタミンD不足を迅速に是正するためのローディング用量ガイドラインを策定した． 血清25-OHD3の正常化に必要な投与量の算出は、ビタミンD欠乏の程度と体重に基づいている。 安全な方法と思われる。 この研究では、毒性作用は観察されず、高カルシウム血症は発症せず、ビタミンDレベルが危険域に達することもなく、PTHレベルの完全な抑制も観察されなかった。 サンプリングは夏を含むすべての季節にうまく分配され、提案されたレジメンの安全性をさらに裏付けている。 この研究では、総合教育病院の内科外来でよく見られるような様々な基礎疾患を持つ、若年者から高齢者、痩せ型、肥満型の被験者が対象であった。 したがって、記載されたアプローチは幅広い対象者に適用可能であるが、吸収不良の場合には有効ではない。 目標値に達した後は、血清25-OHD3値を75nmol/l程度に維持するための維持投与が必要となる。 本研究はこれに関するデータを提供していない。 3541>
最近まで、ビタミンD補給の研究は主に高齢者、特にビタミンD欠乏症の有病率が75％以上である老人ホームに住む人に限られていました。 月または3ヶ月間隔で高用量の効果を評価した研究もあったが、ほとんどの研究では公式に推奨されているコレカルシフェロールの用量600-800 IU/日、またはその同等量を使用していた(12, 13, 14, 15, 16)。 ほとんどの研究では、ビタミンD不足の程度や体重に関係なく、あらかじめ定義された固定量を使用し、4〜6ヶ月またはそれ以上経過してからレジメンの有効性を評価しています。 これらの研究は、ローディングドーズに必要な条件を確立するためにデザインされたものではない。 800 IU/日の投与は、長期的にはビタミンD状態の改善に役立つかもしれないが、重度のビタミンD欠乏症の迅速な是正を達成するための最適な方法ではない(16)。 我々の計算によると、血清25-OHD3値が5nmol/lの体重75kgの患者が、血清値を75nmol/lに上げるには、合計21万IUのローディングドーズが必要である。 簡単のために100％吸収と仮定すると、1日800IUの投与で、30nmol/lまで上げるのに3ヶ月、50nmol/lまで上げるのに5.5ヶ月、目標レベルの75nmol/lに達するのにほぼ9ヶ月かかる。
一定量の経口コレカシフェロールで達成できる血清25-OHD3レベルは体重やBMIと逆相関することがよく知られている（17、18）。 肥満の被験者は、非肥満の被験者よりもベースラインの25-OHD3レベルが低いので、これは予想外ではない。 また，肥満の被験者では，体脂肪の著しい増加により分布容積が大きくなるため，血清25-OHD3の上昇も少なくなるであろう。 これらの点を考慮し，体重を考慮して負荷量を調整した。 多変量回帰分析の結果、「体重1kgあたりの投与量」という因子を導入することで、血清25-OHD3の上昇と体重との関係がなくなることが確認された。 研究対象者の体重は幅広いことが示されたため、この式は痩せ型、標準型、肥満型の対象者に有効であると考えられる。 しかし、現在のところ、病的な肥満の被験者、すなわちBMI >40 kg/m2の被験者には使用しないよう助言する。 3541>
ビタミンDの必要量と1日の摂取量に関する議論は新しいものではない。 長年にわたり、成人の一日推奨量は200IUから800IUへと徐々に増加し、最近では1000IUや2000IU/日以上の量も提案されている(19, 20)。 ビタミンDの補給と安全性に関する優れたレビューでViethが論じているように、1997年以前の勧告の多くは科学的根拠を欠いており、最近の勧告もまだ低すぎることが多い(19)。 ビタミンDの毒性はしばしば恐れられているが、たいていは杞憂である。 発表されたビタミンD毒性の症例はすべて、40 000 IU/日以上の摂取を長期間続け、血清25-OHD3レベルが>250 nmol/lを超えたものである。 このようなレベルに達するには、1日15 000 IU以上の用量を何カ月も続ける必要がある。 毒性25-OHD3レベルに至るコレカルシフェロールの最低累積投与量は、3週間で3 600 000 IUであった(19)。 3541>
平均体重85kgの健康な男性における用量漸増試験から得られたデータは、今回の方法から得られたデータと比較する上で興味深いものである(21)。 0、1000、5000、10000IU/日の用量で20週間経口投与したコレカルシフェロールの反応に基づいて、血清25-OHD3の1nmol/l上昇を確立するために約57IU/日のコレカルシフェロール摂取量の上昇が必要であると計算することができた。 我々の母集団に適用し、8週間摂取させた場合、85kgの被験者で血清25-OHD3を50nmol/l増加させるには、57×7×8×50、すなわち160,000IUの総量が必要であることがわかる。 これは、我々の計算モデルで必要とされる170,000 IUとよく比較される。 我々の方法の利点は、様々な被験者に適用できること、そして体重の調整が可能なことである。 体重の影響はかなり大きい。60kgの被験者で50nmol/lの上昇は120,000IUのローディングドーズを必要とするが、100kgの被験者では200,000IUを必要とする。
本研究では、コレカルシフェロールは25,000IU/週の用量で投与された。 より高用量またはより高い投与頻度であれば、治療期間を短縮できるかもしれないが、これが25-OHD3反応にどのように影響するかは正確にはわかっていない。 50,000または100,000IUの単回投与は安全かつ有効であることが実証されている。 非肥満の被験者では、これらの用量はそれぞれ1〜2週間以内に血清25-OHD3を約15nmol/lのピークレベルまで上昇させた(9, 22)。 これらの高用量を使用すると、ビタミンD3の薬物動態が変化し、投与量の調整が必要となる場合がある。 3541>
負荷量の評価に関連するもう一つの側面は、エルゴカルシフェロールとコレカルシフェロールの生物学的同等性に関する進行中の議論である(8, 9, 23, 24, 25, 26, 27)。 比較的高用量のビタミンDを単回ボーラスまたは短期間投与したすべての研究は、血清25-OHD3の上昇において、コレカルシフェロールがエルゴカルシフェロールよりも強力であることを示している。 このことは、経口投与だけでなく、経皮投与でも同様である(26)。 推定では、コレカルシフェロールはエルゴカルシフェロールよりも2〜3倍、血清25-OHD3を上昇させる作用がある。 この低い効力は、ビタミンD結合タンパク質への結合親和性が低いため、半減期が短いことに起因するとされている(24)。 これとは対照的に、エルゴカルシフェロールは、3ヵ月など長期間の投与で、しかもはるかに低用量で、血清25-OHD3の状態を維持するのにコレカルシフェロールと同等の効果があることがわかった(25)。 投与量の大きさが、研究間の不一致を説明する鍵になるかもしれない。 3541>
結論として、ビタミンD欠乏症を迅速に改善するためには、投与量（IU）＝40×（75-血清25-OHD3）×体重の式に基づくコレカルシフェロールのローディングドーズレジメンを推奨する。 この式は、体重125kg以下の被験者のデータに基づいているため、体重がかなり大きい被験者には使用しないでください。 さらに、計算されたローディング用量は、25 000 IU/週に分割して投与することが重要である。 週あたりの投与量を増やしたり、投与回数を増やしたりすると、ビタミンD3の薬物動態に影響を与える可能性があるため、投与量の計算を調整する必要があります
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