一般情報
Cleviprexは短期作用型ジヒドロピリジン系カルシウムチャネル拮抗薬の静脈内投与製剤であります。 クレヴィジピンは小動脈に存在する平滑筋細胞を選択的に弛緩させることで作用します。 小動脈は血管系の中で主要な抵抗血管であるため、この作用により血管内腔が広がり、血圧が低下します。
Cleviprex は特に、経口治療が不可能な場合や望ましくない場合の血圧低下に使用されます。 本剤の推奨初期投与量は、望ましい血圧低下が達成されるまで1～2mg/時間です。
投与量の漸増。 投与量の漸増：最初は短い間隔（90秒）で投与量を2倍にすることができる。 血圧が目標値に近づくと、用量の増加は2倍以下とし、用量調節の間隔を5-10分間隔に長くする。 ほとんどの患者にとって望ましい治療効果は、4～6mg/時の用量で生じる。
最大用量。 ほとんどの患者で最大用量は16mg/時間以下であった。 脂質負荷の制限から、24時間あたりのクリビプレックスの注入量は1000mLまたは平均21mg/時を超えないことが推奨されています。
臨床結果
FDA承認
周術期高血圧に対するクリビプレックスのFDA承認は、2件の臨床試験の結果に基づいています。 これらの二重盲検無作為化並行プラセボ対照多施設共同試験には、冠動脈バイパス移植術を受ける心臓外科患者が登録され、弁置換術を伴う場合と伴わない場合があります。
ESCAPE-1
この試験では、術前のCleviprexの使用について評価しました。 対象は収縮期血圧>160mmHgで、ベースラインの平均血圧は178/77mmHgでした。 Cleviprexは術前に30分間、治療が失敗するまで、あるいは麻酔導入までのいずれか早いほうに注入されました。 最大点滴時間は60分であった。 Cleviprexは1～2mg/時の投与で開始され、忍容性に応じて90秒ごとに2倍ずつ、16mg/時の注入速度まで漸増し、目的の血圧降下効果を得ることができました。 16mg/時以上の投与量では、7mg/時単位で増量された。 ESCAPE-1におけるCleviprexの平均注入速度は15.3mg/時間でした。 クレヴィジピンを投与された被験者の92.5％が治療成功（少なくとも15％の血圧低下）を達成したのに対し、プラセボ投与群では17.3％であった。 Cleviprexは2～4分以内に血圧を低下させました。
ESCAPE-2
この試験はCleviprexの術後使用について明らかにしたものです。 被験者には、手術終了後4時間以内に収縮期血圧が140mmHg未満であることが条件とされました。 ベースラインの平均血圧は150/71mmHgでした。 Cleviprexは術後、代替療法が必要な場合を除き、最低30分間注入された。 Cleviprexの注入は1-2mg/時間から開始され、忍容性に応じて90秒ごとに2倍の速度で16mg/時間まで漸増され、目的の血圧降下効果が得られるように設定されました。 16mg/時以上の投与量では、7mg/時単位で増量された。 Cleviprexの平均注入速度は5.1mg/時でした。 治療成功率は、プラセボ投与群の20.4％に対し、クレヴィジピン投与群では91.8％でした。 7484>
ECLIPSE Studies
この3つの第III相オープンラベル試験には、心臓手術における高血圧の治療法として、クレヴィプレックス、ニトログリセリン（周術期高血圧）、ニトロプルシド（周術期高血圧）、ニカルジピン（術後高血圧）投与群に無作為抽出された1，512人が登録されています。 Cleviprex を投与された 752 例の平均曝露時間は 4.5 mg/時で 8 時間でした。 血圧コントロールは、術前・術後のSBP目標範囲である75～145mmHgおよび術中のSBP目標範囲である65～135mmHgから外れたSBP上昇の大きさと時間を測定することにより評価されました。 重症高血圧症患者126名を対象とした非盲検非対照臨床試験（VELOCITY試験）において、Cleviprexが評価されました。 Cleviprexの注入は2mg/時間から開始され、3分ごとに漸増し、30分以内にあらかじめ指定された目標血圧範囲に達するよう、必要に応じて最大32mg/時間まで倍増されました（主要エンドポイント）。 経口降圧療法への移行は、Cleviprexの注入停止後、最長6時間まで評価されました。 平均注入速度は9.5mg/時間でした。 Cleviprex の平均投与時間は 21 時間でした。 クレヴィプレックスの点滴を中止してから6時間以内に経口降圧療法に移行できた患者は91％であった。 クレヴィジピンの注入により収縮期血圧は3分以内に6％（12mmHg）、9.5分後に15％、18時間後に27％（55mmHg）低下した。 目標血圧への到達時間は中央値で10.9分、89％の患者が30分以内に目標血圧に到達した。
副作用
周術期におけるCleviprexの使用に関連する有害事象は以下の通りですが、これらに限定されるものではありません。
- 急性腎不全
- 心房細動
- 吐き気
重度の高血圧患者に対するCleviprexの使用に関連する有害事象には、以下に示すものがありますが、これらに限定されるわけではありません。
- 頭痛
- 吐き気
- 嘔吐
重症または本態性高血圧患者に対するCleviprexの使用に関連する有害事象には、以下のものがありますが、これらに限定されません：
重症高血圧の患者への使用に関する有害事象。
- 心筋梗塞
- 心停止
- 失神
- 呼吸困難
作用機序
Cleviprex は静脈内投与の短期ジヒドロピリジンカリウムチャネル拮抗剤です。 クレヴィジピンは小動脈に並ぶ平滑筋細胞を選択的に弛緩させることで作用します。 小動脈は血管系の中で主要な抵抗血管であるため、その結果、動脈内腔が拡大し、血圧が低下するのです。 Clevidipine butyrateは心充満圧（前負荷）を低下させないことから、静脈容量血管への作用がないことが確認されました。 Annals of Emergency Medicine 2008 Jun 4
Aronson S, Dyke CM, Stierer KA, Levy JH, Cheung AT, Lumb PD, Kereiakes DJ, Newman MF The ECLIPSE trials: Comparative studies of clevidipine to nitroglycerin, sodium nitroprusside, and nicardipine for acute hypertension treatment in cardiac surgery patients.「心臓外科患者の急性期高血圧治療における、クレヴィジピンの比較試験」。 Anesthesia and Analgesia 2008 Oct;107(4):1110-21
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Levy JH, Mancao MY, Gitter R, Kereiakes DJ, Grigore AM, Aronson S, Newman MF Clevidipine effective and rapidly controls blood pressure preoperatively in cardiac surgery patients: the results of the randomized, placebo-controlled efficacy study of Clevidipine assess its preoperative antihypertensive effect in heart surgery -1.The RMT. Anesthesia and Analgesia 2007 Oct;105(4):918-25
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Additional Information
Cleviprex または高血圧症に関する追加情報については、Cleviprex のウェブページをご覧ください。