Cobimetinib

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Name Cobimetinib Accession Number DB05239 Description

Cobimetinib は、経口で強力かつ高い選択性を有し、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ1（MAP2K1 または MEK1）と RAS/RAF/MEK/ERK 信号伝達経路の中心部分を阻害する低分子の薬剤です。 スイスおよび米国では、切除不能または転移性のBRAF V600遺伝子変異陽性のメラノーマ患者の治療薬として、ベムラフェニブとの併用で承認されています。

種類 低分子化合物 グループ名 承認番号 治験構造

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類似構造

コビメチニブ（DB05239）の構造 ×
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重量平均値です。 531.318
Monoisotopic: 531.06306 化学式 C21H21F3IN3O2 類義語

  • Cobimetinib

外部ID

  • GDC 0973
  • GDC0973
  • RG 7420
  • RG->

GDC 0973

  • GDC0973
  • GDC0973
  • 外部ID
    • GDC-0973
    • GDC-0973
    • RG7420
    • RO5514041
    • XL 518
    • XL-518

    Pharmacology

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    適応症

    BRAF V600EまたはV600K変異を有する切除不能または転移性メラノーマ患者の治療用として。 コビメチニブは、BRAF阻害剤であるベムラフェニブと併用される。

    関連疾患

    • 転移性黒色腫
    • 切除不能黒色腫

    禁忌 & Blackbox Warning Contraindications

    禁忌 & Blackbox Warning
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    薬力学

    Cobimetinib is a reversible inhibitor of mitogen-activated protein kinase 1 (MAPK)/extracellular signal regulated kinase 1 (MEK1) and MEK2.本剤は、細胞外シグナル制御キナーゼ1(MARK)(MEK1)およびMEK2を可逆的に阻害します。 前臨床試験において、本剤は、多くの種類の腫瘍に関連することが分かっているBRAF遺伝子変異を有する腫瘍細胞の増殖を抑制する効果があることが実証されています。 MEK1は、スレオニン・チロシンキナーゼで、ヒト腫瘍で頻繁に活性化されるRAS/RAZ/MEK/ERKシグナル伝達経路の主要構成要素であり、多くの受容体チロシンキナーゼからの成長促進シグナルの伝達に必要とされる。 BRAF阻害剤の臨床的有用性は、内在性および獲得耐性によって制限されるため、コビメチニブはベムラフェニブと併用して使用される。 MAPK経路の再活性化は、BRAF変異メラノーマにおける治療失敗の主な要因であり、メラノーマ腫瘍の約80％は、MAPKシグナルの再活性化によりBRAF阻害剤抵抗性になる。 BRAF阻害剤耐性の腫瘍細胞はMEK阻害剤に感受性があるため、コビメチニブとベムラフェニブはBRAFとその下流の標的であるMEKを二重に阻害することになる。

    作用機序

    MEK阻害剤コビメチニブは、MEK1に特異的に結合してその触媒活性を阻害し、細胞外シグナル関連キナーゼ2（ERK2）のリン酸化および活性化を阻害して腫瘍細胞の増殖を低下させる。 コビメチニブとベムラフェニブは、RAS/RAF/MEK/ERK経路の2つの異なるキナーゼを標的としています。

    標的 作用 臓器
    ADual specificity mitogen- 経路。activated protein kinase kinase 1
    inhibitor
    		 ヒト

    Absorption

    cobimetinibのバイオアベイラビリティは46％であった。 AUCおよびCmaxは食物の影響を受けません。

    分布容積

    集団PK解析に基づくがん患者における806L。

    蛋白結合率

    ヒト血漿蛋白に95％結合。

    代謝

    コビメチニブは主にCYP3Aの酸化およびUGT2B7のグルクロン酸化により代謝され、主要代謝物の生成はない。

    排出経路

    投与量の76％が糞便中に回収され、6.6％が未変化体であった。 投与量の17.8％が尿中に回収され、1.6％が未変化体として回収された。

    半減期

    平均半減期は44時間であった。

    クリアランス

    13.9L/h

    副作用 Medicalerrors

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    毒性

    コビメチニブの主な副作用（>20%）は下痢、光敏反応、吐き気、熱、嘔吐であります。

    影響を受ける生物

    • ヒトおよび他の哺乳類

    経路不明 ファーマコゲノム効果/ADR不明

    相互作用

    薬物相互作用

    この情報は、医療従事者の助けなしに解釈すべきではありません。 相互作用があると思われる場合は、すぐに医療従事者に連絡してください。 相互作用がないことは、必ずしも相互作用が存在しないことを意味するものではありません。
    • 承認済み
    • 獣医承認済み
    • 栄養補助食品
    • 無効
    • 中止
    • 試験実施中
    • 臨床試験中実験的
    • すべての薬物

    相互作用

    薬
    Integrated drug- interactions in your software
    Abametapir Cobimetinib と Abametapir を併用すると血清濃度が高くなる可能性があるため。
    アバタセプト アバタセプトと併用するとコビメチニブの代謝が増加することがある。
    アベマシクリブ コビメチニブと併用するとアベマシクリブの代謝が低下することがある。
    アビラテロン コビメチニブはアビラテロンと併用すると代謝が低下する可能性があります。
    アカラブルチニブ アカラブルチニブと併用するとコビメチニブの代謝が低下することがある。
    アセノクマロール アセノクマロールとコビメチニブ併用時に代謝が低下することがある。
    Acetaminophen Acetaminophen との併用によりコビメチニブの代謝が増加することがある。
    Acetazolamide Acetazolamide との併用により、コビメチニブの代謝が減少することがある。
    アセチルシステイン アセチルシステインと併用するとコビメチニブの排泄が減少することがある。
    アダリムマブ アダリムマブと併用するとコビメチニブの代謝が増加する可能性がある。
    Interactions

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    食品との相互作用

    • グレープフルーツ製品は避けてください。 グレープフルーツはCYP3A4経路によるコビメチニブの代謝を阻害するため、コビメチニブの血清濃度が上昇する可能性があります。
    • セントジョーンズワートは避けてください。 このハーブはCYP3A4代謝を誘導するため、コビメチニブの血清濃度を低下させる可能性がある。
    • 食事の有無にかかわらず服用してください。 コビメチニブの生物学的利用能は食事の影響を受けません。

    製品

    Products

    包括的な&構造化医薬品情報
    アプリケーション番号から製品コードまで、当社の商用データセットで異なる識別子を接続してください。
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    さまざまな識別子を当社のデータセットに簡単に戻すことができます
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    製品成分

    成分 UNII CAS InChI Key
    Cobimetinib Fumarate 6EXI96H8SV 1369665-02-0 RESIMIUSNACMNW-BXRWSSRYSA- （レシミアスナックムンウ・ビーエックスアールダブリュスリーエスエーN

    ブランド名処方薬

    錠剤, フィルムコート

    ホフマンラロッシ

    コテリックタブレット(Cotellic>Tablet)の販売。 フィルムコーティング

    名前 用法 強度 ルートラベラー 販売開始 販売終了 地域 画像
    コッテリ 20mg/1 経口 Genentech, Inc. 2015-11-10 該当なし USUS flag
    コテリック タブレット 20 mg Oral 2016-に掲載されました。04-06 非該当 カナダカナダ国旗
    コッテリ 錠剤です。 film coated 20mg/1mg Oral Delpharm Milano Srl 2015-11-10 2018-02-16 USUS flag
    20 mg 経口 Roche Registration Gmb H 2020-12-…23 適用外 EUEU flag

    カテゴリー

    ATC コード L01XE38 – コビメチニブ

    • L01XE – プロテインキナーゼ阻害剤
    • L01X – その他の抗ミネオプラスト剤L01 – AntineOPLASTIC AGENTS
    • L – AntineOPLASTIC AND IMMUNOMODULATING AGENTS

    Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Description アントラニルアミドとして知られる有機化合物のクラスに属する化合物である。 この化合物は、ベンゼン環の2位にアミン基を持つベンゼンカルボキサミド部位を含む芳香族化合物です。 王国 有機化合物 Super Class Benzenoids Class Benzene and substituted derivatives Sub Class Benzoic acids and derivatives Direct Parent Anthranilamides Alternative Parents 2-aminobenzamides / 3-halobenzoic acids and derivatives / 4-Japaneseハロゲン化安息香酸および誘導体 / アニリンおよび置換アニリン / ベンゾイル誘導体 / ヨードベンゼン / フルオロベンゼン / ピペリジン / フッ化アリール / ヨウ化アリール / ビニログアミド / カルボン酸3級アミド / 3級アルコール / 1,2-アミノアルコール / アミノ酸及びその誘導体 / アゼチジン / ジアルキルアミン / アザシクロ化合物 / 炭化水素誘導体 / 有機酸化物 / 有機フッ化物 / 有機ニクトゲン化合物 / 有機ヨウ化物 以上の13置換基を表示 1,2-アミノアルコール / 2-アミノベンズアミド / 3-ハロゲン安息香酸またはその誘導体 / 4-ハロゲン安息香酸またはその誘導体ハロゲン安息香酸またはその誘導体 / アルコール / アミン / アミノ酸またはその誘導体 / アミノベンズアミド / アミノ安息香酸またはその誘導体 / アニリンまたは置換アニリン / アントラニルアミド / 芳香族複素単環化合物 / フッ化アリール / ハロゲン化アリール / ヨウ化アリール / アザサイクル / アゼチジン / ベンゾイル / カルボキサミド基 / カルボン酸誘導体 / フルオロベンゼン / ハロベンゼン / ハロ安息香酸またはその誘導体 / 炭化水素誘導体 / ヨードベンゼン / 有機窒素化合物 / 有機酸化合物 / 有機ハロゲン化合物 / 有機複素環化合物 / 有機ヨウ素化合物 / 有機窒素化合物 / 有機酸素化合物 / 有機ニクトゲン化合物 / ピペリジン / 二級脂肪族アミン / 二級脂肪族アミン アミン / 第3級アルコール / 第3級カルボン酸アミド / ビニルアミド もっと見る 31 分子骨格 芳香族複素単環化合物 外部記述子 不明

    化学的識別子

    UNII ER29L26N1X CAS番号 934660-93-2 InChI Key BSMCAPRUBJMWDF-KRWDZBQOSA-N InChI

    InChI=1S/C21H21F3IN3O2/c22-14-6-5-13(19(18(14)24)27-16-7-4-12(25)9-15(16)23)20(29)28-10-21(30,11-28)17-3-1-2-8-26-17/h4-7,9,17,26-27,30H,1-3,8,10-11H2/t17-/m0/s1

    IUPAC Name

    1-{3,4-ジフルオロ-2-ベンゾイル}-3-アゼチジン-3-オール

    SMILES

    OC1(CN(C1)C(=O)C1=C(NC2=C(F)C=C(I)C=C2)C(F)=C(F)C=1)1CCCCN1

    一般文献

    1. Garnock-Jones KP: Cobimetinib。 初のグローバル承認。 Drugs. 2015 Oct;75(15):1823-30. doi: 10.1007/s40265-015-0477-8.
    2. Han K, Jin JY, Marchand M, Eppler S, Choong N, Hack SP, Tikoo N, Bruno R, Dresser M, Musib L, Budha NR: Population pharmacokinetics and dosing implications for cobimetinib in patients with solid tumors.固形癌の患者におけるコビメチニブの母集団薬物動態と投与に関する考察。 Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Nov;76(5):917-24. doi: 10.1007/s00280-015-2862-0. Epub 2015 Sep 13.
    3. Singh A, Ruan Y, Tippett T, Narendran A: Targeted inhibition of MEK1 by cobimetinib leads the differentiation and apoptosis in neuroblastoma cells.神経芽腫細胞におけるMEK1の標的阻害。 J Exp Clin Cancer Res. 2015 Sep 18;34:104. doi: 10.1186/s13046-015-0222-x.
    4. Tran KA, Cheng MY, Mitra A, Ogawa H, Shi VY, Olney LP, Kloxin AM, Maverakis E: MEK阻害剤と進行メラノーマ治療におけるその可能性：併用療法のメリット. Drug Des Devel Ther. 2015 Dec 21;10:43-52. doi: 10.2147/DDDT.S93545. eCollection 2016.
    5. Takahashi RH, Choo EF, Ma S, Wong S, Halladay J, Deng Y, Rooney I, Gates M, Hop CE, Khojasteh SC, Dresser MJ, Musib L: Absorption, Metabolism, Excretion, and the Contribution of Intestinal Metabolism to the Oral Disposition of Cobimetinib, a MEK Inhibitor in Human,但しMK阻害剤はヒトでの吸収、代謝、排出、腸内代謝が関与している。 Drug Metab Dispos. 2016 Jan;44(1):28-39. doi: 10.1124/dmd.115.066282. Epub 2015 Oct 8.

    外部リンク KEGG Drug D10405 PubChem Compound 16222096 PubChem Substance 310264856 ChemSpider 17349374 BindingDB 50391802 RxNav 1722365 ChEBI 90851 ChEMBL CHEMBL2146883 ZINC ZINC000060325170 PharmGKB PA166160044 PDBe Ligand EUI RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia コビメチニブ AHFSコード

    • 10:00.00 – Antineoplastic Agents

    PDB Entries 4an2 / 4lmn / 6v2z / 7juy FDA label

    Download (324 KB)

    臨床試験

    臨床試験

    メラノーマ

    終了

    疾患またはR群組織球症

    の場合。

    Biliary Cancer / Cancer, 膀胱 / 腫瘍 / 唾液癌 / 腫瘍, 固形がん

    乳がん

    Active Not Recruiting

    相Status Purpose Conditions Count
    3 Active Not Recruiting 治療 Advanced BRAFV600 Wild-Treatment Active Not Recruiting Treatment3034メラノーマ 1
    3 Active Not Recruiting Treatment 1
    3 終了 治療 大腸がん 1
    3 治療 メラノーマ。 悪性 1
    3 募集中 治療 1
    3 Withdrawn Treatment Melanomas 1
    2 Active Not Recruiting Treatment 1
    2 Active Not Recruiting Treatment 1
    2 Treatment Carcinoma of Gallbladder / Stage IV Intrahepatic Cholangiocarcinoma AJCC v8 / Unresectable Cholangiocarcinoma 1
    2 Activate 募集していません 治療 大腸がん 1

    薬学

    メーカー

    非公開

    パッケージメーカー

    公開なし Available

    Dosage Form

    20mg

    タブレット(Tablet)を使用する。 フィルムコート錠

    20mg/1

    20mg/1mg

    フォーム ルート 強度
    タブレット Oral
    Oral
    錠剤。 フィルムコート錠 Oral
    Tablet, film coated Oral
    Tablet, coated Oral

    Prices Not Available Patents

    2013〜201201-29

    Patent Number Pediatric（小児）Patents 延長 承認 期限（推定） 地域
    US8362002 No 2026-10-05 USUS flag
    US7803839 No 2010年09-28 2027-02-.01 USUS flag
    US10478400 No 2019-11-19 2036-06-」とある。29 USUS flag
    US10590102 No 2016-06-30 2036-06-に掲載されたもの。30 USUS flag

    Properties

    State Solid Experimental Properties Not Available Predicted 物性値

    64.6 Å2

    。

    物性値 ソース
    水溶性 0.0422 mg/mL ALOGPS
    logP 3.35 ALOGPS
    logP 5.04 ChemAxon
    logS -4.1 ALOGPS
    pKa（最強酸性） 13.37 ChemAxon
    pKa（最強塩性） 9.1 1.76 ChemAxon
    生理的電荷 1 ChemAxon
    水素アクセプター数4 ChemAxon
    水素ドナー数 3
    極表面積 ChemAxon
    回転結合数 4 ChemAxon
    屈折率 115.3
    1.85 m3-mol-1 ChemAxon
    分極率 44.75 Å3 ChemAxon
    環の数 4 ChemAxon
    生体利用率 0 ChemAxon
    ルールオブゼロ。 ファイブ いいえ ChemAxon
    ゴースフィルター いいえ ChemAxon
    Veber’s Rule No ChemAxon
    MDDR-。Like Rule No ChemAxon

    Predicted ADMET Features Not Available

    Spectra

    Mass Spec (NIST) Not Available スペクトル

    スペクトル スペクトルタイプ スプラッシュキー
    予測MS/MSスペクトル-…続きを読む 10V, 正（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
    Predicted MS/MS Spectrum – 20V, 正（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
    Predicted MS/MS Spectrum – 40V、正（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
    予測MS/MSスペクトル – 10V。 ネガティブ（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
    Predicted MS/MS Spectrum – 20V, 陰性（注釈付き） 予測されるLC-…MS/MS Not Available
    PredictedMS/MSスペクトル – 40V。 Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available

    Targets

    Kind Protein Organism Humans Pharmacological action

    Yes

    Actions

    Inhibitor

    .

    一般機能 受容体シグナル伝達タンパク質チロシンホスファターゼ活性 特性機能 MAPキナーゼのシグナル伝達経路の必須成分として働く二重特異性タンパク質キナーゼである。 成長因子、サイトカイン、ホルモンなどの細胞外リガンドと結合することで、MAPキナーゼのシグナル伝達経路の重要な構成要素となる。 遺伝子名 MAP2K1 Uniprot ID Q02750 Uniprot Name Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 分子量 43438.65 Da
    1. Singh A, Ruan Y, Tippett T, Narendran A: Targeted inhibition of MEK1 by cobimetinib leads to differentiation and apoptosis in neuroblastoma cells.The MAP1K1 は神経芽腫細胞の分化とアポトーシスを引き起こす。 J Exp Clin Cancer Res. 2015 Sep 18;34:104. doi: 10.1186/s13046-015-0222-x.

    Enzymes

    種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

    Unknown

    行動

    Substrate
    General Function Vitamin d3 25->

    1. Singh A, Ruan Y, Tippett T, Narendran A: Targeted inhibition of MEK1 by cobimetinib lead to differentiation and apoptosis in neuroblastoma cells.Induced by MEK1. J Exp Clin Cancer Res. 2015 Sep 18;34:104. doi: 10.1186/s13046-015-0222-x.
    2. Budha NR, Ji T, Musib L, Eppler S, Dresser M, Chen Y, Jin JY: Evaluation of Cytochrome P450 3A4-Mediated Drug-Drug Interaction Potential for Cobimetinib Using Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling and Simulation.「コビメチニブの薬物相互作用の可能性に関する生理学的根拠に基づくモデリングとシミュレーション」. Clin Pharmacokinet. 2016 Nov;55(11):1435-1445. doi: 10.1007/s40262-016-0412-5.
    種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

    不明

    作用

    基質
    一般機能 ゼノバイオティクス輸送性アトパーゼ活性 特定機能 多剤耐性細胞の薬剤蓄積減少に関わるエネルギー依存性排泄ポンプである。 遺伝子名 ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 分子量 141477.255 Da
    1. Choo EF, Ly J, Chan J, Shahidi-Latham SK, Messick K, Plise E, Quiason CM, Yang L: Role of P-glycoprotein on the brain penetration and brain pharmacodynamic activity of the MEK inhibitor cobimetinib. Mol Pharm. 2014 Nov 3;11(11):4199-207. doi: 10.1021/mp500435s. Epub 2014 Oct 3.

    トランスポーター

    種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

    不明

    作用

    基質
    弱い阻害剤

    一般機能 Sodium->

    基質

    1. Singh A, Ruan Y, Tippett T, Narendran A: Targeted inhibition of MEK1 by cobimetinib leads to differentiation and apoptosis in neuroblastoma cells.遺伝子名：MeK1の阻害は、神経芽腫細胞の分化とアポトーシスを引き起こす。 J Exp Clin Cancer Res. 2015 Sep 18;34:104. doi: 10.1186/s13046-015-0222-x.
    種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

    不明

    作用

    基質
    阻害剤
    機能全般 ナトリウム-。17-β-グルクロン酸エストラジオールなどの有機アニオンのNa(+)非依存的な取り込みを媒介する。 タウロコレート、トリヨードサイロニン（T3）、ロイコトリエンC4、デヒドロエピアンドロステロン硫酸（DHEAS）、メトトレ。.. 遺伝子名 SLCO1B3 Uniprot ID Q9NPD5 Uniprot Name Solute carrier organic anion transporter family member 1B3 分子量 77402.175 Da
    1. Singh A, Ruan Y, Tippett T, Narendran A: Targeted inhibition of MEK1 by cobimetinib leads to differentiation and apoptosis in neuroblastoma cells.遺伝子名：MDK1B3(コビメチニブのMEK1標的阻害は神経芽腫細胞の分化とアポトーシスを引き起こす). J Exp Clin Cancer Res. 2015 Sep 18;34:104. doi: 10.1186/s13046-015-0222-x.
    種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

    不明

    作用

    弱い阻害剤
    一般機能 ゼノバイオティクス輸送アトパーゼ活性 特定機能 腎および腎外の尿酸排泄で機能する高容量の尿酸輸出器である。 プロトポルフィリンIX(PPIX)の腎臓と腎臓外への輸送を仲介し、ポルフィリンのホメオスタシスに関与する。 遺伝子名 ABCG2 Uniprot ID Q9UNQ0 Uniprot Name ATP-binding cassette sub-family G member 2 分子量 72313.47 Da
    1. Choo EF, Ly J, Chan J, Shahidi-Latham SK, Messick K, Plise E, Quiason CM, Yang L: Role of P-glycoprotein on the brain penetration and brain pharmacodynamic activity of the MEK inhibitor cobimetinib. Mol Pharm. 2014 Nov 3;11(11):4199-207. doi: 10.1021/mp500435s. Epub 2014 Oct 3.
    種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

    不明

    作用

    基質
    一般機能 ゼノバイオティクス輸送性アトパーゼ活性 特定機能 エネルギー依存性排出ポンプ 多剤耐性細胞の薬剤蓄積減少に関与している。 遺伝子名 ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 分子量 141477.255 Da

    ×

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    薬剤作成日：2007年10月21日 22:24 / 更新日：2021年3月23日 14:28

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