Curcumin (Curcuma longa L)
Curcuma longa Linnはジンチョウゲ科に属する多年草であり、日本では「クルクマ・ロンガ」とも呼ばれている． ウコンはクルクミン植物の根茎から得られ、インドでは食品の香料や着色料として一般的に使用されている（Ahmed and Gilani, 2013; Cheng and Yuan, 1990; Esatbeyoglu et al., 2012; Srinivasan, 2014）。 クルクミンは、アーユルヴェーダ医学において何世紀にもわたって使用されており（Dudhatra et al., 2012; Grynkiewicz and Slifirski, 2012）、様々な疾患におけるその利点について最も体系的に研究された植物である（Aggarwal et al., 2007; Lodha and Bagga, 2000）。 Curcuma longaの主要成分は、クルクミン、デメトキシクルクミン、およびビスデメトキシクルクミンであり、集合的にクルクミノイドとして知られている。
神経変性疾患の治療におけるクルクミンの可能性は、十分に立証されている（Armed and Gilani, 2013; Kennedy and Wightman, 2011; Kim et al, 2012; Villaflores et al, 2012）。 クルクミンは、in vitro（Kimら、2001）およびin vivo（Limら、2001；Yangら、2005）の両方の条件下でAβを低減し、Tg2576マウス（Limら、2001；Yangら、2005）においてIL-1βを低減させた。 クルクミン（10/20/50 mg/kg）で21日間前処理すると、ADの散発性マウスモデルにおける記憶障害が改善された（Awasthiら、2010年）。 構造的に、クルクミンはコンゴレッドに類似しており、オリゴマーAβおよび線維性プラークに結合した後、オリゴマー形成を防止することができる（Limら、2001年）。 クルクミンは、低濃度でAβの凝集を阻害するか、その解離を促進することが分かっている（IC50 = 0.81-1 μM; Fang et al.、2014）。 クルクミンはまた、プレセニリン1（PS1）およびグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3β（GSK3β）の発現のダウンレギュレーションを介してAβ産生を減少させることによってAβ神経毒性から保護することが示されている（シーザーら、2012；Xiongら、.2011）。 2011）。
インスリンまたはインスリン成長因子1（IGF-1）シグナル伝達の障害は、タウタンパク質の過リン酸化を誘導し（Zemva and Schubert, 2013）、ミトコンドリア機能障害、酸化ストレス、壊死を促進し、アルツハイマー様の病態および認知障害に寄与すると観察されている（de la Monte and Wands, 2005; Schubert et al, 2003, 2004）。 クルクミンは、散発性ADのストレプトゾトシン（STZ）モデルにおいて、低下したIGF-1レベルを回復させることにより、認知機能を著しく改善しました（Agrawalら、2010; Isikら、2009）。 また、IL-1βを抑制し、酸化的損傷およびAβプラーク負荷を減少させた（Coleら、2004年）。 ADにおける炎症性およびアポトーシス遺伝子発現に対するクルクミノイド混合物およびその各成分の神経保護効果が報告されている（Ahmed and Gilani, 2011）。 PDの実験モデルにおいて、クルクミンは黒質ニューロンの損失を保護し、線条体のドーパミンレベルを回復させ、Fe2+をキレートしました（Zbarskyら、2005年）。 別の研究では、クルクミンが抗炎症活性とSOD-1発現の回復を通じて、6-ヒドロキシドーパミン（6-OHDA）誘発の神経毒性を改善することが示されました（Tripanichkul and Jaroensuppaperch, 2013）。 PDのホモシステインラットモデルにおいて、クルクミンは運動活性を改善した（Mansouriら、2012年）。 PDの1-メチル-4-フェニル-1，2，3，6-テトラヒドロピリジン（MPTP）マウスモデルでは、クルクミンは線条体のドーパミンおよび3，4-ジヒドロキシフェニル酢酸（DOPAC）レベルを回復した（Rajeswari and Sabesan，2008）＜2675＞＜6134＞てんかんに関して、クルクミンは発作の実験モデルにおいて抗てんかん作用を示した（Ahmad，2013；Du et al, 2012; Gupta et al., 2009; Kiasalari et al., 2013）、その抗酸化作用を通じて（Ahmad, 2013; Choudhary et al., 2013; Mehla et al., 2010; Noor et al., 2012）。 クルクミンは、AEDの血清レベルを変えることなく、ラットにおける抗てんかん薬（AED）誘発性の認知障害を改善することが分かっています（Reetaら、2009年、2010年）。 抗てんかん作用に加えて、クルクミンは脳卒中の治療に有益であることが示されている（Lapchak, 2011; Liu et al., 2013b; Yu et al., 2012; Zhao et al., 2010）。 クルクミンは、血流および酸化ストレスの抑制を介して、脳虚血に対するカンデサルタン（アンジオテンシンII受容体拮抗薬）の神経保護作用を増強した（Awad, 2011）。 クルクマ油は、中大脳動脈閉塞（MCAo）ラット脳卒中モデルにおいて、神経細胞死を抑制しました（Rathore et al.、2008）。 クルクミンはまた、TBIの実験モデルにおいて有望な効果を示しました。 クルクミンの前処理は、ラットのTBI後の梗塞サイズと脳病変を減衰させ、神経機能を改善しました（Saminiら、2013年）。 クルクミン誘導体の投与は、TBIを持続するラットの運動機能と認知機能を改善した（Wuら、2011年）。 クルクミン（75／150mg／kg）による前処理またはクルクミン（300mg／kg）による30分後の処理は、主に歯根周囲で上昇したIL-1βの減衰に起因して、マウスにおける制御皮質衝撃（CCI）後の脳浮腫および神経機能の改善を著しく減少させた（レアードら、2010）
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