Dr. DunbarのTSCBB (Translational Stem Cell Biology Branch)における研究は、幹細胞生物学と造血（骨髄幹細胞が複数の種類の血液細胞に発生、分化すること）に焦点を当てた基礎実験から最先端の臨床試験にわたって行われています。 造血は生涯を通じて行われ、これらのプロセスの機能不全は再生不良性貧血や白血病などの血球数の減少に関連することがあります。 TSCBBでは、幹細胞から娘細胞、そして最終的には成熟した循環血液細胞へとつながる「家系」を理解するために、遺伝子バーコーディングや単一細胞の遺伝子発現解析などの最先端の分子技術を使って、体内で起こる造血過程を理解することに研究の重点を置いています。 ダンバー博士の研究グループは25年以上にわたり、アカゲザルの移植モデルを用いて造血の研究を行っており、これはヒトの造血を理解する上でユニークな関連性を持っている。 これらの研究により、幹細胞の頻度、寿命、加齢、地理的位置、分化に関する知見が得られている。 最近、この研究手法により、がんやウイルス感染と闘うことができる、あまり理解されていない細胞集団である成熟ナチュラルキラー細胞の自己複製と長期持続性に関する最初の直接的証拠が得られ、NK細胞の記憶の維持と関連することが明らかになった。
また、造血幹細胞の遺伝子改変・修正法の設計・最適化にも取り組んでおり、ヒトの遺伝子治療への直接の応用が期待されています。 マウスレトロウイルス、鳥類レトロウイルス、レンチウイルスなど、造血幹細胞のゲノムに組み込む様々な遺伝子導入ベクターの安全性と有効性の理解と改良に重点を置いて研究を行ってきた。 これらのトランスレーショナル研究は、遺伝性免疫不全症や鎌状赤血球症などの血液疾患を標的とした臨床遺伝子治療の改善に重要な情報を提供してきた。 最近では、CRISPR/Cas9などの遺伝子編集技術に着目し、特定の遺伝子ターゲットにおけるゲノムの修正・改変を急速に進め、ヒト造血幹細胞の老化モデルの作成、白血病に対するCAR-T細胞の潜在的毒性を克服するための遺伝子編集の利用を行っています。
TSCBBは、他のタイプの幹細胞、特に人工多能性幹細胞（iPSC）にも注力しており、あらゆる種類の組織や臓器を再生できる非常に原始的な幹細胞に、あらゆる成体細胞を変える技術を利用しています。 ダンバー研究グループは、アカゲザルのiPS細胞を初めて作成し、アカゲザルのiPS細胞モデルを用いて、安全で効果的な組織・臓器再生の方法を開発してきた。 また、心筋梗塞後のアカゲザルiPSCによるin vivo心臓再生の試験など、活発な研究が行われている。
他のNHLBI研究者と共同で、ダンバー博士と彼女のグループは、特に重症難治性再生不良貧血の患者において、ヒト造血幹細胞のin vivo刺激という先駆的試みに取り組んできた。 低分子の経口薬エルトロンボパグは、この症状の患者の血球数を約50％改善することが判明し、このNHLBI試験は、再生不良性貧血の治療薬として30年以上ぶりにFDAの新薬承認を得る結果となった。
- NHLBI Orloff Award 2015を受賞しました。 Cynthia Dunbar
- NCBI PubMed Publications: ダンバー CE
（英文