Background: Dalfampridine: a brief review of its mechanism of action and efficacy in treatment to improve walking in multiple sclerosis: 多発性硬化症（MS）は進行性の歩行障害を引き起こし，身体障害，自立度の低下，生活の質の低下の一因となる可能性がある。 電位依存性カリウムチャネル遮断薬であるDalfampridine（4-アミノピリジン）は、歩行速度の増加によって示されるように、MS患者における歩行を改善することが示されている。
目的 MS患者における歩行改善の臨床的エビデンスとの関連で、ダルファムプリジンの作用機序に関する知見をまとめる。
方法 本研究の最大の制約であるシステマティックレビューではないが、MSに関連する作用機序や臨床試験におけるMS患者への効果を検討した研究を特定するため、関連する検索語を用いてPubMedの検索を実施した。
結果 電位依存性カリウムチャネルは、細胞膜にまたがり、膜貫通電位の変化に応じて開閉し、イオン性カリウム電流の制御に役立つ関連タンパク質ファミリーを代表するものである。 脱髄した軸索の活動電位伝導障害は、軸索膜に分布するパラノーダルおよびインターノーダルカリウムチャネルが脱髄後に露出することが一因であると考えられている。 この曝露は、軸索膜を介した異常電流を引き起こし、活動電位の伝導を遅らせたり、伝導障害をもたらしたり、軸索の反復放電能力に影響を及ぼす可能性があります。 ダルファンプリジンはミリモル濃度では電位依存性カリウムチャネルの広域遮断薬ですが、研究では1μMという低濃度で脱髄軸索の活動電位伝導の改善が見られ、治療用血漿濃度（歩行改善と関連）は0.25μMの範囲に収まっています。 しかし、この濃度範囲では、ダルファムプリジンに対して顕著な感受性を示す特定のカリウムチャネルサブタイプはまだ見つかっておらず、この低濃度における薬剤の効果はかなり選択的であるように思われます。 伝導の改善は、プラセボと比較して、客観的および主観的に評価された歩行によって測定されるように、臨床的な利益につながる。 このような改善は、臨床試験においてダルファムプリジンの徐放性製剤を投与された患者の約3分の1で観察されました。 ダルファムプリジンに反応したこれらの患者では、歩行速度が平均約25％向上し、自己報告による主観的な歩行評価においても非反応者に比べて大きな改善が認められました。
結論 ダルファンプリジン徐放製剤は、歩行障害を有するMS患者の約3分の1において、歩行速度を改善することが臨床試験で示された。 ダルファンプリジンの作用機序は、脱髄した軸索のカリウムチャネルのうち、まだ解明されていないサブセットを阻害することにより、活動電位の伝導を回復させるものと推定される。