DECREASING BLADDER CONTRACTILITY
充満時の膀胱の過活動は、不随意の収縮、膀胱コンプライアンスの低下、失禁の有無を伴う切迫として現れる場合があります。 過活動の病態生理および治療法については、第28章で詳しく説明する。 過活動膀胱の治療に使用される薬理学的薬剤は、膀胱の収縮を抑制するか、または充満時の感覚入力を減少させることを目的としている。 アトロピンおよびアトロピン様作用物質は、ムスカリン性コリン作動性受容体部位を阻害することにより、あらゆる原因の起立性調節障害を抑制する。 臭化プロパンテリンは、この作用機序をもつ経口薬である；しかし、副作用のため、その使用は制限されている。 現在使用可能な抗コリン剤には、オキシブチニン、トルテロジン、プロピベリン、塩化トスピウム、ソリフェナシン、ダリフェナシンがある。 過活動膀胱の治療効果は、副作用のプロファイルは多少異なるものの、これらの薬剤の間ではおそらく類似していると思われます。 これは、ムスカリン受容体サブタイプに対する選択性が異なるため、膀胱への作用に加え、体内への作用も異なることが少なくとも一因と考えられます。 オキシブチニンは、M2、M4、M5受容体よりもM3に対して中程度の選択性を有するが、M3およびM1受容体に対してはより大きな親和性を有する。 トルテロジン、プロピベリン、塩化トロスピウムは、1つのタイプのムスカリン受容体に対して、他のタイプに比べてわずかな選択性を有するに過ぎない。 ソリフェナシンはオキシブチニンと同様にM1およびM3受容体に他のタイプよりも選択的であり、ダリフェナシンはM3受容体に最も高い選択性を示す。 このような受容体選択性の違いが、口渇、消化管運動低下、目のかすみ、心拍数変化、鎮静などの薬剤間の違いに影響していると考えられます。
患者には記憶、注意、せん妄、眠気、疲労の減少も見られ、これらの変化の一部は、薬剤の血液脳関門通過能力に起因していると考えられます。 血液脳関門の透過性は、加齢、ストレス、特定の疾患によって増加する。 5つの受容体サブタイプはすべて脳内に発現しています。 M1は前脳と海馬（ワーキングメモリと抑制）、M2は柔軟性と記憶、M3とM5は学習に影響する。 ダリフェナシンはM3に対する選択性が高く、M1を阻害する可能性は低い。 Oxybutyninは分子量が小さく、親油性が高く、極性が中性であるため、分子量が大きく、親油性が低く、極性のある薬剤、例えばDarifenacin、Tolterodine、Trospiumよりも障壁を越えやすい。
三環系抗うつ薬、特に塩酸imipramineは全身性の抗コリン作用、弱い抗ムスカリン作用、抗ヒスタミン作用、局所麻酔作用が顕著である。 また、イミプラミンは、ノルアドレナリンの取り込みを末梢で阻害することにより、膀胱出口抵抗を増加させるようである。 7762>
ボツリヌスA毒素の起立筋への注射は、脊髄損傷患者や脊髄空洞症児の神経因性起立筋活動の治療として初めて試行された。 神経因性十字靱帯過活動に対するこの治療法の優れた結果が，特発性十字靱帯過活動による失禁に拡大されることになった。 予備的な結果は有望であるが，この適応に必要な毒素の適切な投与量や長期的な結果はまだわかっていない。
神経因性十字弛緩症の治療には，いくつかの新しい膀胱内治療の選択肢が有望視されている。 現在利用可能な膀胱内治療は、局所麻酔薬やバニロイドなどの反射の求心性弧に作用するか、オキシブチニン膀胱内投与やボツリヌス毒素などの十字筋への求心性コリン作動性伝達物質に作用するものである。 バニロイド受容体作動薬は、排尿を誘発するのに必要な感覚または求心性入力を減少させる。 これらの薬物には、カプサイシンおよびレジニフェラトキシンが含まれる。 レジニフェラトキシンは、サボテンから採れる辛味物質で、カプサイシンの1000倍の効力があり、バニロイド受容体と相互作用して求心性神経、特にC線維や膀胱求心性を興奮させてから減感させるが、カプサイシンよりはるかに痛みが少なく、膀胱に注射することもできる。 7762>
膀胱の収縮力を低下させるために使用されてきた他の薬剤には、β-アドレナリン作動薬、プロスタグランジン阻害薬、ジメチルスルホキシドなどがある。 これらの薬剤による全体的な臨床効果は、一般的に小さいものであった
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