CLINICAL PHARMACOLOGY
Pharmacokinetics
デメクロサイクリンはテトラサイクリンより吸収速度が遅い。 ピーク濃度に達するまでの時間は約4時間である。 デメクロサイクリン錠150mgを経口投与した場合、1時間後のメアン濃度は0.46μg/mL、3時間後のメアン濃度は1.22μg/mL（n=6）であり、血清半減期は10～16時間であった。 塩酸デメクロサイクリンは、乳製品やアルミニウム、カルシウム、マグネシウムを含む制酸剤と併用すると、吸収の程度が50％以上減少する。 デメクロサイクリン塩酸塩の体液および組織への浸透性は良好である。 血漿蛋白質への結合率は、透析平衡法で約40％、限外ろ過法で約90％であり、血漿蛋白質への結合率は、透析平衡法で約40％、限外ろ過法で約90％、限外ろ過法で約40％である。 塩酸デメクロサイクリンは、他のテトラサイクリン系薬剤と同様に肝臓で濃縮され、胆汁中に排泄され、血液中よりもはるかに高い濃度で検出される。 デメクロサイクリン塩酸塩の腎クリアランス（35 mL/min/1.73 m²）は、テトラサイクリンの半分以下である。 正常なボランティアに塩酸デメクロサイクリン150mgを単回投与したところ、96時間以内に尿中に44％（n=8）、糞中に13％および46％が活性物質として2人の患者で排泄された。
微生物学
作用機序
テトラサイクリン系化合物は主に静菌性で、タンパク質合成の阻害により抗菌作用を示すと考えられている。 テトラサイクリン系抗菌薬は、グラム陰性菌からグラム陽性菌まで幅広い菌種に対して、同様の抗菌スペクトルを示します。
Mechanism(s) of Resistance
テトラサイクリンに対する耐性は、テトラサイクリンの流出、標的部位の変化、酵素的不活性化、テトラサイクリンに対する細菌の透過性の減少によって、またはこれらのメカニズムの組み合わせによって媒介されると考えられる。
交差耐性
テトラサイクリン系抗生物質の間で交差耐性が生じる。
デメクロサイクリンは、用法・用量に記載されているように、in vitroおよび/または臨床感染において以下の細菌のほとんどの分離株に対して有効であると示されている。
Gram-positive bacteria
Bacillus anthracis
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Gram->Positive bacteria
Gram-positive bacteriaListeria monocytogenes
Streptococcus pneumoniae陰性菌
Bartonella bacilliformis
Brucella species
Calymmatobacterium granulomatis
Campylobacter fetus
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae
Neisseria gonorrhoeae
Vibrio cholerae
Yersinia pestis
以下のグループのグラム-ペストの分離株は、そのような理由からである。陰性菌はテトラサイクリン系抗生物質に対して耐性があることが示されています。 特に培養と感受性のテストが推奨されます。
アシネトバクター属
Enterobacter aerogenes
Escherichia coli
Klebsiella 属
Shigella 属
Other 微生物
Actinomyces israelii
Borrelia recurrentis
Chlamydia psittaci
Chlamydia trachomatis
Clostridium属
Borrelia recurrentis
Clamydia trachomatis
エンタメーバ種
フソバクテリウム・フシフォルム
肺炎マイコプラズマ
プロピオンバクテリウム・アクネス
リケッチア属
Treponema pallidum subspecies pallidum
Treponema pallidum subspecies pertenue
Ureaplasma urealyticum
感受性試験法
利用可能な場合。 臨床微生物学研究室は、居住する病院で使用される抗菌製剤のin vitro感受性試験結果を、院内および市中感染病原体の感受性プロファイルを説明する定期報告書として医師に提供するべきである。 8736>
Dilution Techniques
Quantitaive methods are used to determine antimicrobialminimum inhibitory concentrations (MICs). これらのMICは、抗菌剤に対する細菌の感受性を推定するものである。 MICは標準化された試験法（ブロス法、寒天法）1,2,3を用いて測定し、MIC値は表1の基準に従って解釈する必要があります。
Diffusion techniques
ゾーン径を測定する定量法も、細菌の抗菌薬感受性を再現性よく推定することが可能です。 ゾーンサイズは、抗菌化合物に対するバクテリアの感受性の推定値を提供します。 この方法では、30mcgのテトラサイクリンを含浸させた紙ディスクを使用して、テトラサイクリンに対する微生物の感受性を試験します。 ディスク拡散法の解釈基準は、表1に示すとおりです。
表1: テトラサイクリンに対する感受性試験解釈基準
| 病原体 | 最小阻止濃度（mcg/mL） | ディスク 拡散（ゾーン径：mm） | ||||
| S | I | R | S | I | R | |
| Enterobacteriaceae, アシネトバクター属 | ≤ 4 | 8 | > 16 | ≥ 15 | 12 -14 | < 11 |
| インフルエンザ菌 | < 2 | 4 | > 8 | > 29 | 26-28 | < 25 |
| Neisseria gonorrhoeae | < 0.淋病。25 | 0.5-1 | > 2 | > 38 | 31-37 | < 30 |
| 黄色ブドウ球菌 | ≦ 4 | 8 | ≧ 19 | 15-18 | ≦14 | |
| ≦1 | 2 | ≧4 | ≧28 | 25-27 | ≦24 | |
| Bacillus anthracis | < 1 | -…- | — | — | ||
| Franciscella tularensis | < 4 | -… | — | — | — | |
Susceptibleの報告は、抗菌化合物が病原体の増殖を抑制するのに必要な感染部位の濃度に達した場合、その抗菌剤は病原体の増殖を抑制すると考えられることを示すものです。 Intermediate（中間）と判定された場合は、結果が不明確であると判断し、臨床的に使用可能な代替薬剤に十分な感受性がない場合は、再度試験を実施する必要があることを示す。 この区分は、医薬品が生理的に濃縮されている部位や高用量の医薬品が使用できる状況において、臨床応用の可能性があることを意味する。 また、この区分は、制御できない小さな技術的要因によって解釈の大きな相違が生じないようにするための緩衝地帯を提供する。 耐性という報告は、抗菌薬が感染部位で通常達成可能な濃度に達した場合、その抗菌薬が病原体の増殖を抑制する可能性がないことを示し、他の治療法を選択する必要があります。 標準テトラサイクリン粉末は、表 2 に示す MIC 値の範囲を提供する必要があります。 30mcgのテトラサイクリンディスクを用いた拡散法では、表2の基準を達成する必要があります。
表2: テトラサイクリンの品質管理許容範囲
| QC Strain | Minimum Inhibitory Concentrations (mcg/mL) | Disk Diffusion (Zone diameters in mm) |
| Escherichia coli ATCC* 25922 | 0.5～2 | 18 -25 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0.12～1 | —- |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | —- | 24～.30 |
| Haemophilus influenzae ATCC 49247 | 4～32 | 14 -22 |
| Neisseria gonorrhoeae ATCC 49226 | 0.25 – 1 | 30 – 42 |
| Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0.06 – 0.0.5 | 27 – 31 |
| *ATCC = American Type Culture Collection | ||
Animal Pharmacology And Animal Toxicology
Hyperpigmentation of the Thyroid is produced bymembers of the tetracycline class in the following species.He has been been a hybridization in a thirdyroid in a hybridyroid in a hybridization of the toxicology in a thirdyroid: ラットではオキシテトラサイクリン、ドキシサイクリン、テトラサイクリンPO4、メタサイクリン、ミニブタではドキシサイクリン、ミノサイクリン、テトラサイクリンPO4、メタサイクリン、イヌではドキシサイクリン、ミノサイクリン、サルではミノサイクリンによって。
ミノサイクリン、テトラサイクリンPO4、メタサイクリン、ドキシサイクリン、テトラサイクリンベースオキシテトラサイクリンHCl、テトラサイクリンHClは低ヨード食を与えたラットに甲状腺ホルモン作用があった。 この甲状腺ホルモン作用は、高い放射性ヨウ素の取り込みを伴っていた。
この種の薬剤を様々な動物種に投与した結果、ラットとイヌ（ミノサイクリン）、ニワトリ（クロルテトラサイクリン）、ラットとマウス（オキシテトラサイクリン）で甲状腺過形成が誘発された。 副腎過形成がオキシテトラサイクリンを投与されたヤギおよびラットで観察されている
1. また，膀胱炎や心筋梗塞の治療薬として使用されている。 Approved Standard – 9th Edition. CLSI 文書 M7-A9, 950 West Valley Rd. Suite 2500,.Wayne, PA 19087, 2012.
2. CLSI. 抗菌薬感受性試験のパフォーマンススタンダード(Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing)。 第22回情報提供補足。 CLSI文書M100-S22. ウェイン、ペンシルバニア州、2012.
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3. CLSI. Methods or Antimicrobial Dilution and Disk Susceptibility Testing of Infrequently Isolated or Fastidious Bacteria（頻回に分離されない細菌または難分解性細菌の抗菌剤希釈およびディスク感受性試験方法）． Approved Guideline – 2nd Edition. CLSI 文書 M45-A2. CLSI, Wayne, PA, 2011.
4. CLSI. 抗菌薬ディスク感受性試験のパフォーマンススタンダード． 承認規格-第11版． CLSI文書M2-A11. Wayne, PA, 2012.