PRECAUTIONS
General
Macrovascular Outcomes.NAVI(ディアビネース)の項参照。 ダイアビネース（クロルプロパミド）または他の抗糖尿病薬による大血管リスク低減の決定的な証拠を確立した臨床研究はない。
低血糖症。 クロルプロパミドを含むすべてのスルホニルウレア系薬剤は、重度の低血糖を引き起こす可能性があり、昏睡に至ることもあり、入院が必要になることもあります。 低血糖を起こした患者は、適切なブドウ糖療法で管理し、最低24～48時間監視する必要がある（「過量投与」の項を参照）。 低血糖発作を回避するためには、適切な患者の選択、投与量、および指示が重要です。 食事が遅れたり、食事が不十分であったり、炭水化物の摂取が偏っている場合に起こる低血糖現象を避けるために、定期的かつ適時の炭水化物の摂取が重要です。 腎不全または肝不全は、ディアビネーゼ（クロルプロパミド）の体内動態に影響を与え、また糖新生能力を低下させる可能性があり、いずれも重篤な低血糖反応のリスクを増大させます。 高齢者、衰弱または栄養不良の患者、および副腎または下垂体機能不全の患者は、特に糖低下薬の血糖降下作用の影響を受けやすくなっています。 高齢者やβ-アドレナリン遮断薬を服用している人では、低血糖を認識することが困難な場合があります。 低血糖は、カロリー摂取が不足したとき、激しい運動または長時間の運動の後、アルコールを摂取したとき、または複数のグルコース低下薬を使用したときに起こりやすい。
クロルプロパミドの半減期が長いため、治療中に低血糖になった患者は、少なくとも3～5日間は投与量を慎重に監視し頻繁に栄養補給を行う必要がある。 入院とブドウ糖の静脈内投与が必要な場合もある。
血糖のコントロールができなくなること。 糖尿病治療で安定している患者が、発熱、外傷、感染、手術などのストレスにさらされると、コントロール不能になることがある。 ダイアビネース（クロルプロパミド）を含む経口血糖降下剤は、糖尿病の重症度の進行または薬剤への反応性の低下により、血糖値を望ましいレベルまで下げる効果が一定期間にわたって多くの患者で減少する。 この現象は二次障害と呼ばれ、最初に投与されたときに個々の患者さんに薬剤が効かない一次障害と区別されます。 二次障害に分類する前に、十分な投与量の調整と食事療法の遵守を評価する必要があります。
溶血性貧血 グルコース6-リン酸脱水素酵素（G6PD）欠損症の患者をスルホニルウレア剤で治療すると、溶血性貧血を引き起こすことがある。 ダイアビネース（クロルプロパミド）はスルホニルウレア系薬剤に属するため、G6PD欠損症の患者には注意を払い、スルホニルウレア系薬剤以外の代替薬剤を検討する必要があります。 また、市販後の報告では、G6PD欠損症でない患者においても溶血性貧血が報告されています。
Geriatric Use
65歳以上におけるDIABINESE（クロルプロパミド）の安全性および有効性は臨床試験で適切に評価されていません。 有害事象の報告では、高齢の患者がDIABINESE（クロルプロパミド）を使用する際に、低血糖および/または低ナトリウム血症をより発症しやすい可能性があることが示唆されている。 そのメカニズムは不明ですが、腎機能異常、薬物相互作用、栄養不良がこれらの事象に関与しているようです。
臨床検査
血糖値は定期的に監視する必要があります。 2953>
発がん性、変異原性、生殖能力障害
発がん性又は変異原性を評価するためのDIABINESE（クロルプロパミド）の試験は実施されていない。
6～12カ月間DIABINESE（クロルプロパミド）を継続投与したラットでは、250mg/kg（体表面積に基づくヒト用量の5倍）の用量レベルでさまざまな程度の精子形成の抑制がみられました。 その抑制の程度は、ラットの高用量DIABINESの慢性投与に伴う成長遅延の程度と同様であると思われた。 クロルプロパミドのヒトでの投与量は500 mg/日（300 mg/M2）である。 イヌとラットにおける6カ月および12カ月の毒性試験から、150mg/kgで十分耐容性があることが示されている。 したがって、体表面積の比較に基づく安全マージンは、ラットではヒト曝露量の3倍、イヌではヒト曝露量の10倍である。
妊娠
催奇形性作用
妊娠カテゴリーC DIABINESE (chlorpropamide) では動物生殖研究は実施されていない。 また、DIABINESE (chlorpropamide)が妊婦に投与された場合に胎児に害を与えるか、生殖能力に影響を与えるかどうかは不明である。 妊娠中の血糖値異常は先天性異常の発生率が高いことを示唆するデータがあるため、多くの専門家は妊娠中にインスリンを使用して、血糖値をできるだけ正常に近づけることを推奨しています。
非相原性作用
出産時にスルホニルウレア剤を投与されていた母親から生まれた新生児において、長期にわたる重症低血糖（4～10日間）が報告されています。 これは半減期が延長された薬剤の使用でより頻繁に報告されている。 妊娠中にダイアビネース（クロルプロパミド）を使用する場合は、出産予定日の少なくとも1カ月前に使用を中止し、他の治療により血糖値をできるだけ正常に保つ必要がある。
授乳婦
患者がクロルプロパミド500mgを摂取した5時間後に採取したヒト母乳2サンプルの合成物の分析では5 mcg/mLの濃度となることが判明しています。 参考までに、250mg単回投与後のクロルプロパミドの正常なピーク血中濃度は30mcg/mLである。 したがって、この薬を服用中の女性が授乳することは推奨されません。
小児への使用
小児における安全性および有効性は確立していません。
運転および機械使用能力
DIABINESE (chlorpropamide) が運転または機械操作能力に与える影響については調査されていません。 しかし、DIABINESE（クロルプロパミド）がこれらの能力に影響を及ぼす可能性を示唆する証拠はありません。 患者は低血糖の症状に注意し、運転中および機械類の操作中に注意する必要があります。
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