屈指症（MIM 114200）は、一方または両方の第5指がPIP関節近位間節（propimal interphalangeal）で永久屈曲する拘縮症と定義されます。 他の指も侵されることがありますが、小指は常に侵されます。 両手のすべての指に拘縮がある場合、著者らはこの異常をstreblodactylyと呼んでいます1、2、3、4。 6, 7 第3の用語であるstreblomicrodactylyは、孤立した曲がった小指のために予約されているようだが、ほとんど使われていない。8
斜頚の表現型は、定められた症候群の一部であることがある(表1)。 外反母趾は、手および指の重度の醜状を伴う手掌筋膜の線維増殖性疾患であるDupuytren拘縮（MIM 126900）とは区別されなければならない。 ナックルパッド（MIM 149100）は、PIP関節背部の皮下結節で、一般にDupuytren拘縮と関連しているが、孤立性外反母趾との組み合わせで観察されることもある4, 5
孤立性半指症は珍しい疾患ではないが、特に第5指に限られていて手の機能を阻害していない場合は、しばしば見落とされることがある。 通常，家族内では散発性に見えるが，近親者の臨床検査で常染色体優性遺伝であることが判明し，浸透度や発現率にばらつきがある。 Dupuytren拘縮とは対照的に、男性は女性よりも軽症です。3, 4 指の変形、特にcamptodactylyはルネサンス美術に取り上げられています。 9
ここで、孤立性第5指外転、ナックルパッド、女性に多いという典型的な特徴を持つドイツの大規模血族を報告する。 本症は常染色体優性遺伝であり，連鎖解析により染色体3q11.2-q13.12に局在していた。 この遺伝子座は他のcamptodactyly類似症候群と共有されていない（表1）
家族の確認と臨床的特徴
家族の起源はドイツのHessenである。 4代続く13人（女性8人、男性5人）が孤立性第5指外反母趾とナックルパッドに罹患している（図1）。 非罹患者9名を含む19名の身体検査を行った。 各個人の状態は家庭訪問で把握した。 身体検査は、詳細な病歴の聴取を含む標準化されたプロトコルに従った。 顔面異常、他の関節拘縮、骨格欠損などの関連する欠陥は、どの家族にも観察されなかった。 17人（患児10人、非患児7人）から分子解析のための血液サンプルが採取された。 5613>
常染色体優性斜頸のドイツの家系の家系図である． 臨床的に検査された対象者は記号の上に横棒で描かれている。 5613>
表現型の特徴は、両側性の低位第5指とPIP関節の拘縮で、他の指は侵されない（図2、表2）。 PIP関節の屈曲は中手指節関節と終糸趾節関節の過伸展を伴う。 個人差はあるが、若年期以降はそれ以上拘縮が進行しないとのことであった。 また、ほとんどの症例でPIP関節にナックルパッドがあり、曲がった第5指と2-3指に最も顕著であった。 薬指にはあまり見られず、親指には全くない。 これらのパッドは、非罹患者の家族には観察されなかった。 女性では、屈曲異常は幼児期から始まり、年齢とともに徐々に悪化する。 男性患者では、一般的に表現型はより軽度である。 IV-3、IV-7、IV-9では2-3指のナックルパッドが顕著で、薬指は軽度であることから、臨床状態が明らかになった。 検査時、女性個体V-4（15歳）はまだナックルパッドが発生していない。 男性V-5（8歳）、V-6（4歳）はcamptodactylyもknuckle padも認めないため、臨床的に不明とした。 5613>
ドイツの家族で観察されたcamptodactyly表現型である。 矢頭で示した第5指の拘縮と塗りつぶした矢印で示したナックルパッド。 (a)被験者III-2。 (b)被験者IV-9。
Genotypingと連鎖分析
血液からのゲノムDNAは標準法に従って抽出された。 最初のアプローチで表現型をマップするために、染色体1q、4p、16q、17pおよび17q上のcamptodactyly様表現型の候補遺伝子座をフランキングするマイクロサテライトマーカーを選択した（表1）。 第2段階として、平均マーカー間距離8.7cMの高多型常染色体マイクロサテライトマーカー400個のパネルを用いて、ゲノムワイドなスキャンを実施した。 PCR条件、マルチプレックス、アレル分離、スコアリングなどのジェノタイピング方法は、基本的に先に述べたものと同じであった10
ファインマッピングには、さらに14のマーカーを使用し、9つは3q染色体上にあった(Table 3)。 連鎖解析のために、ファイルフォーマットはMega2 version 3.0で行った。11 2点LODスコア計算は、MLINKプログラムFASTLINK version 4.1.12, 13 SIMWALK2 version 2.83 を用いて多点スコアを計算し、最も尤度の高いハプロタイプを生成した14 解析はSuperlinkで繰り返した15。表現型を常染色体優性形質としてコードし、浸透度は0.999、疾患頻度は0.0001であった。 マーカーの対立遺伝子頻度は等しいと仮定した。 連鎖推定のバイアスを避けるため、アレルが<10%にならないようにした。
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