1996年に慢性尿毒症患者の血漿中にadvanced oxidation protein products(AOPP)と呼ばれる新しい酸化ストレスバイオマーカーが検出され、このAOPPはフィブリノゲン濃度と相関することが明らかになりました。 本研究の目的は,AOPPの反応性が血漿中のどの画分に由来するのかを明らかにすることである。 ヒトのクエン酸血漿またはEDTA血漿をプールした試料を50℃で熱処理すると、フィブリノゲン濃度とAOPP反応性が急速かつ並行して低下することが確認された。 熱処理後の時間経過とt1/2値から、AOPPはフィブリノゲンと区別がつきませんでした。 様々な末梢血管または心血管系疾患を有する患者(n = 61)において、血漿フィブリノーゲン濃度とAOPPの間に統計的に有意な(p < 0.0001)相関が認められました。 また、血漿中のフィブリノゲン濃度とモルAOPP/フィブリノゲン比の間には、フィブリノゲン濃度が高いほど分子内でより酸化的に変化した基が多いことを示す有意な(p < 0.0001)関係が認められました。 本研究の結果から、ヒト血漿中のAOPP反応性には、翻訳後修飾されたフィブリノゲンが重要な役割を担っていることが示唆されました。 今後、動脈硬化の炎症関連事象、血小板凝集、心血管リスクバイオマーカーとしての翻訳後修飾フィブリノゲンの病態生理学的意義が解明されるものと期待されます
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