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Description
Tリンパ球の活性化はin vivoおよびin vitroでCD69の発現を誘導している． この分子は、リンパ球の活性化の間に獲得された最も早い誘導性細胞表面糖タンパク質と思われ、リンパ球の増殖に関与し、リンパ球、ナチュラルキラー（NK）細胞および血小板におけるシグナル伝達受容体として機能する（Cambiaggiら、1992）。
クローニングと発現
Lopez-Cabrera ら（1993）は、II型膜トポロジの199アミノ酸蛋白を予想するオープンリーディングフレームを有するCD69のcDNAを同定した。 CD69クローンは、リンパ球刺激後に急速に誘導・分解される1.7kb mRNA種にハイブリダイゼーションし、3-プライム非翻訳領域に急速な分解シグナルが存在することと一致した。 タンパク質配列の相同性検索により、CD69は、同じく第12染色体にマップされるナチュラルキラー細胞レクチン（NKG2；161555）と同じII型膜貫通型受容体のスーパーファミリーの一員であることが証明された。
遺伝子機能
Shiow ら（2006）は、インターフェロンα/β（IFN-α/β；147660、147640）誘導体のポリノシンポリチジル酸で処理すると、リンパ球の内部からのメカニズムによってリンパ系器官の脱出を抑制することが実証された。 膜貫通型C型レクチンCD69は、ポリイノシンポリシチジル酸処理またはリンパ球性絨毛膜炎ウイルス感染後、急速に誘導され、CD69ヌル細胞はリンパ系組織での保持が不良であった。 リンパ球の脱出にはsphingosine 1-phosphate receptor-1 (S1P1; 601974) が必要であり、IFN-α/βはS1P1に対するリンパ球の応答性を阻害した。 一方、CD69-null細胞は、IFN-α/βに曝露してもS1P1の機能を保持した。 共発現実験では、CD69はS1P1の走化性機能を阻害し、S1P1のダウンモジュレーションにつながった。 レポーターアッセイでは、CD69/CD3-etaキメラの共架橋と活性化を引き起こした。 CD69はS1P1と共沈するが、関連する受容体S1P3とは共沈しなかった(601965)。 Shiowら（2006）は、CD69がS1P1と複合体を形成して負に制御し、IFN-α/β、およびおそらく他の活性化刺激の下流で機能して、リンパ系器官におけるリンパ球の保持を促進すると結論付けている。
Mapping
Cambiaggi ら（1992）は、ヒト活性化成熟T細胞とマウスBW5147胸腺腫細胞との種間体細胞ハイブリッドを作製し、特徴付けた。 このハイブリッドではヒトの染色体が優先的に分離されることが観察された。 彼らは、CD4 (186940) とCD69抗原の共発現をクローン内で見いだした。 このハイブリッドの分子生物学的および核型分析から、CD69をコードする遺伝子座はCD4と同様にヒト第12染色体にマップされることが示された。 CD69抗原の発現はTリンパ球活性化後の初期の出来事であり、外来刺激がない場合には急速に減少するが、彼らが開発したハイブリッドでは、初期の胸腺細胞前駆体や成熟胸腺細胞で見られるのと同様に、その発現は構成的なものであった。 この発見は、CD69の構成的発現を制御する上で、胸腺由来のマウス腫瘍細胞ゲノムの支配的な影響を示唆するものであった。
体細胞ハイブリッドDNA分析および蛍光in situハイブリダイゼーションにより、Lopez-Cabreraら（1993）はCD69遺伝子を12p13-p12に割り当てた。
動物モデル
Sancho ら（2003）は、野生型と Cd69 欠損マウスでコラーゲン誘発関節炎のモデルを解析し、Cd69 -/-マウスは関節炎の高い発生率と重症度を示し、II 型コラーゲンに対する T- および B- 細胞の免疫応答が増悪していることを見いだした。 コラーゲン誘発関節炎の防御因子として働くTGFB1（190180）とTGFB2（190220）のレベルは、Cd69-Nullマウスの炎症巣で低下し、炎症性サイトカインの増加と相関していた。 ブロッキング抗TGF抗体の局所注射は、Cd69野生型マウスでは関節炎の重症度と炎症性サイトカインのmRNAレベルを増加させたが、ヌルマウスではそうではなかった。 Sanchoら（2003）は、CD69はTGFB1というサイトカインの合成を通じて、自己免疫反応性と炎症の負の調節因子であり、その結果、様々な炎症性メディエーターの産生をダウンレギュレートすると結論付けている。
Espluguesら（2003）は、Cd69 -/-マウスのMHCクラスI欠損腫瘍の成長が、野生型マウスと比較して大幅に減少していることを観察した。 抗腫瘍反応の増強は、TおよびNKリンパ球の局所蓄積の増加、炎症性サイトカインおよびTgfb産生の減少に関連していた。 抗NK細胞抗体投与により、Cd69 -/-マウスの腫瘍の増殖能は回復した。 Cd69とRag2の両方を欠損したマウスでは、腫瘍増殖の障害が増加した(179616)。 Espluguesら（2003）は、CD69が抗腫瘍反応の負のレギュレータであると結論づけた。