DISCUSSION
ほとんどのデータは、血清ALPの上昇は、酵素のde novo合成が促進され、その後血清中に逆流するために起こることを示している。1，2 ALP上昇は大腸癌、特に肝転移を伴う患者に共通の検査結果だ。6 我々は血清ALP値が肝転移を有する患者とそうではない患者で有意差があることを見いだした。 この所見は、診断時の値だけでなく、最終的な値でも一貫している。 肝転移を有する患者は、有しない患者に比べ、有意に予後が悪い。 最終的なALP値が高い患者は、ALP値が正常な患者と比較して、肝転移を有する確率が5.5倍高い。 この所見は95％CI、2.4-13.0として有意である。 年齢については、ステージによる有意差はないが、ステージIVの患者では平均年齢が低い。 最終的なALP値は病期が進むにつれて明らかに上昇している。 しかし、診断時の差はない。 女性の方が正常値から高値に変化する割合が高い。 3691＞＜7694＞翁長ら7は、消化器癌患者48人の肝転移の診断において、アルカリフォスファターゼとγ-グルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）の前向き比較試験を実施した。 ALPはGGT（0.86）より感度が低いが（0.50）、特異度は高い（0.88に対して0.96）。 したがって、GGTの診断的価値は0.87であり、APの診断的価値は0.75であった。 陽性適中率はAPが0.70でGGTが0.57であった。 肝転移が発見される危険性は、APが正常なら9％、GGTが正常なら2％であった。 別の研究では、様々な部位のIII期およびIV期の腫瘍患者において、GGT、総アルファ、アルファ2およびアルファ1-ALPの値と播種パターンおよび生存時間との関係を調べた8。 肝転移が顕著な患者では、死亡前10カ月から4カ月以内に酵素活性のわずかな上昇が観察された。 終末期12カ月間の酵素活性の変化を回帰分析に基づく多項式を用いて記述した。 肝臓の質量と血清酵素レベルの上昇の度合いとの間に相関があることが確認された。 Viot ら9 は、α1 領域に移行する ALP のアイソザイム（α1 ALP）という新しい指標を報告し、GGT や総 ALP と比較して、感度と特異性が高く、97％の肝転移を 90％の特異性で検出できることを示した。 Walach ら10 は、転移性大腸癌患者 26 名の末梢血白血球アルカリホスファターゼ（LAP）スコアと血漿 CEA 濃度を健常対照者 30 名と比較した。 患者は肝臓と腹部への転移を有していた。 転移性CRC患者の平均LAPスコアは対照群より有意に高く（246±65 vs 52±26、P < 0.001）、患者の平均CEAレベルも対照群より有意に高かった（110±100 vs 4.9 ± 3 ng/mL、P < 0.001）。 転移性CRC患者の100％がLAPスコアの上昇を認め，そのうち73％がCEA値の上昇を認めた。 肝転移患者と腹部転移患者の平均CEA値には差があった（162 ± 135 vs 39 ± 53 ng/mL, P < 0.04）。 この結果から、転移性CRCでは両方のマーカーが上昇するが、CEA値では偽陰性が11％、LAPスコアでは偽陰性が0％であったことから、転移性疾患の検出にはLAPスコアがより有用であると思われる。 乳酸脱水素酵素（LDH）、ALP、GGTの血清活性の値は、癌患者30人の肝臓シンチグラフィーからの所見と比較された。12得られた結果に基づいて、著者らは、肝臓のシンチグラフィーが登録できるよりも、生物マーカーのレベルは、肝臓の悪性プロセスにおいてより著しく増加していると結論づけた。 CRCのために開腹した133人の患者において、血清5-ヌクレオチダーゼ、ALP、GGTが術前に分析された。 肝転移の存在は開腹時に触診で確認された（有病率19％）。 血清酵素値は、肝転移のない患者の10％から18％、肝転移のある患者の48％から64％において上昇した。 肝臓の推定腫瘍体積と血清酵素値の比較が行われた． 3つの検査の予測値は，異なる基準限界で計算された． その結果、どの検査も他の検査に比べて優位性がないことが判明した。 診断効率を上げるために、検査室での正常値とは別の基準値を使用することができる。 我々は、このデータから、120 U/Lを超えるALP値の変化は、進行した病変を示唆する可能性があると結論づけた。 大腸癌の予後因子としてだけでなく、肝転移の検出手段としての ALP の役割を確認するためのプロスペクティブスタディが必要である。 これらの患者におけるALP値の上昇をモニタリングすることは、特に切除または補助療法後のサーベイランスの設定において、その後の肝転移の指標として経済的に利用できる可能性がある。 ロスウェルパーク癌研究所でCRCの肝転移の切除を受けた26名の患者の予後に対する術前のALP値の影響を調べるために、レトロスペクティブレビューが行われた6。これらの患者のうち20名を2群に分け、A群は、病徴がなく少なくとも24ヶ月生存して、この報告の時点で無病の7名から構成されている。 B群は、肝切除後に再発または転移により死亡した13名の患者から構成されていた。 術前のALPの値は、大部分の症例で術前の高値が予後不良につながることを明確に示していた。 A群では7例中1例しか上昇していなかったのに対し、B群では13例中7例で術前ALP値が上昇していた。 この小規模な研究は、大腸癌の単発性肝転移の治癒切除を考慮する患者の予後を決定する上で、術前のアルカリホスファターゼ値が有用である可能性を示唆するものであった。 ビリルビン値やALP値が高いとイリノテカンのクリアランスが指数関数的に低下することから、CRC患者において特定の化学療法剤を使用するかどうかもALPと関係があるようである13
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