人工授精の歴史におけるマイルストーン
非公式には、人工授精の最初の試みは、インポテンツと呼ばれたカスティージャ王、ヘンリー4世（1425-1974）が行ったとされています。 1455年、彼はポルトガル王アフォンソ5世の妹であるフアナ王女と結婚した。 6年間の結婚生活の後、彼女は娘ジョアンナを出産した。 多くの歴史家や年代記作家は、ヘンリーがインポテンツであると考えた。 人工授精の可能性が出てきたのである。 その後、王女は王の娘ではないと主張された。
Fig. 1
精子は、1678年にオランダでアントニ・ファン・レーウェンフックとその助手ヨハネス・ハムが初めて見て、記述したものである。 レーウェンフックは、精子を “zaaddiertjes “すなわち「人間の精液中の生きた動物体…粗い砂粒の百万分の一以下の大きさで、薄くうねった透明な尾をもつ」と表現しています。 彼は、この尾は筋肉、腱、関節で操作されているに違いないと結論づけた(Mol, 2006; Kremer, 1979)。 それにもかかわらず、彼の論文はイギリス国王を驚かせ、楽しませた。
Fig. 2
それから100年以上たった1784年、科学者Lazzaro Spallanzani（イタリアの生理学者、1729-1799）により、犬における最初の人工授精が報告されました。 この人工授精の結果、62日後に3匹の子犬が誕生した（Belonoschkin, 1956; Zorgniotti, 1975）。 1776年にスパランツァーニが、雪で冷やされた精子が動かなくなったことを指摘し、人間の精子に対する冷却の効果を初めて報告したとされる。
図3
人体への人工授精の最初の応用は、1770年代にロンドンで行われたジョン・ハンターによるもので、彼は医学史において「科学的外科手術の創始者」と呼ばれています。 重度の膀胱炎を患う布商人に、（性交時に漏れる）精液を温めた注射器に採取し、そのサンプルを膣に注入するよう勧めたのです。
図4
J Marion Simsは1800年代半ばに性交後検査と55回の人工授精の結果を報告しています。 妊娠は1回だけでしたが、これは彼が排卵が月経中に起こると考えていたためと説明できます。 JMシムズは1813年にランカスター郡（米国）に生まれました。 1863年、彼は革新的な著作『子宮手術に関する臨床ノート』を書き始め、物議を醸したが、広く読まれるようになった。 その女性疾患に対する画期的なアプローチは新鮮で、人工授精を含む不妊治療への重点的な取り組みは時代を先取りしていた。
1897年、ケンブリッジの優れた生殖生物学者ヒープが、ウサギ、犬、馬における人工授精の利用を報告した。 ヒープは季節性と生殖の関係も研究し、その結果ケンブリッジは生殖学の世界的な中心地となった。
図5
1899年にイリヤ・イワノビッチ・イワノフ（ロシア、1870-1932）により、人工授精の実用的な方法を開発する最初の試みが記述されている。 Ivanoffは家畜、犬、ウサギ、家禽の人工授精を研究していたが、今日のような人体医学の方法を開発したのは彼が最初であった。 彼は、AIによって子孫を増やす優れた種馬を選択したパイオニアである。 イヴァノフの研究は、同じくロシアの科学者ミロヴァノフに引き継がれた。 彼は1938年に『遺伝学雑誌』に「ロシアにおける人工授精」に関する論文を発表している。 ミロバノフは牛の繁殖に関する主要なプロジェクトを立ち上げ、現在使われているものと非常によく似た最初の人工膣を設計しました
ロシアでの革新的な研究は、デンマークのEduard Sörensenが1933年にデンマーク初の酪農AI協同組合組織を組織することにつながり、1938年にはニュージャージーの酪農家EJ Perryが米国で最初のAI協同組合を導入するきっかけを作りました。 アメリカやその他の欧米諸国では、AI協同組合の数が急速に増えました。 現在、オランダ、デンマーク、イギリスでは、乳牛の 90% 以上が人工授精されています。 1939年11月1日、米国で初めて人工授精で妊娠した動物（ウサギ）が、ニューヨーク医学アカデミーで開催された第12回グラジュエイト・フォートナイトで展示された。 アメリカの生物学者グレゴリー・ピンカスが、雌のウサギの卵巣から卵を取り出し、塩水で受精させたものである。 その卵をもう一匹のウサギの子宮に移し、孵卵器として使用した。 ピンカス博士の実験は、ハーバード大学で行われた。
人間について考えると、ドナー精子が導入され、利用できるようになってから、人工授精が非常に普及した（AID）。 長年、同種の人工授精は、逆行性射精、膣痙攣、膀胱炎、インポテンスなどの生理的・心理的機能不全の場合にのみ適応されていた。
性交後検査の日常的な使用により、敵性頸管粘液や頸管粘液中の抗精子性抗体の存在を伴う免疫学的原因などの他の適応が追加された。
ヒト人工授精に関する最初の報告は、Guttmacher (1943), Stoughton (1948) および Kohlberg (1953a; 1953b) から始まった。 これは生殖補助医療における新しい時代の本当のスタートでした。
動物実験における他の重要な研究発見が、ヒトにおける人工授精の発展にも影響を与えたことは間違いないでしょう。 フィリップスとラーディ（1939）は、冷却時の温度ショックから雄牛の精子細胞を保護するために卵黄を使用した最初の研究者であった。 この保護は、卵黄に含まれるリン脂質とリポ蛋白の効果によって説明された。 Salisburyら（1941）は、卵黄とクエン酸ナトリウムを使用することにより培地を改良し、5℃の精液を3日間まで使用することを可能にした。 Polgeと共同研究者（1949）は、伸展媒体にグリセロールを使用することにより、家禽や雄牛の精子を初めて凍結させた。 1950年、コーネル大学の科学者たち（ニューヨーク）は、人工授精の過程で精子液に抗生物質を添加することの利点を発見した。 いわゆるコーネルエクステンダー（Foote and Bratton, 1950）は、ペニシリン、ストレプトマイシン、ポリミキシムBの抗生物質混合物を含み、長年にわたり標準として使用されてきた。
1953年、精子凍結のパイオニアであるアメリカのJerome K. Sherman博士が、グリセロールを用いてヒト精子を保存する簡便な方法を発表した。 彼はこれを精子の徐冷と組み合わせ、固体の二酸化炭素を冷媒として保存した。 シャーマンはまた、凍結精子を解凍すると卵子と受精し、その正常な発育を促すことを初めて証明した。 当時のDIに対する敵対的な風潮（クック郡最高裁判所は、ドナーの精液による人工授精は公序良俗に反するという判決を下した）を考えると、凍結精子による最初の出産成功が公に発表されるまで10年近く経過したことは、歴史上の大きな躍進と言える。
これらの新しい展開を考えると、1970年代に、特にアメリカで精子バンク産業が非常に普及し商業化したと予想できるだろう。