赤血球分布幅（RDW）は最近、心血管疾患および全死因死亡率のリスクと関連していると言われています1,2。 そのメカニズムはまだ解明されていませんが、RDWの高値は炎症や栄養状態の悪さが原因である可能性があります。3 炎症と栄養不良はがんの危険因子として知られており、慢性炎症はいくつかの臓器でがんを引き起こす可能性があります4、5
最近のケースコントロール研究では、RDWと大腸がんおよび悪性胆道閉塞との関連が示されています6,7。さらに、RDWは意図しない体重減少がある患者におけるがんの予測、肺がんおよび多発性骨髄腫患者の予後不良と関連していることが示されています8。-10 活発な悪性腫瘍は長期の炎症反応を伴い、炎症過程は RDW に影響を与えるので、3,5,11 これらの先行研究のレトロスペクティブデザインは、高 RDW が癌発生と因果関係があるかどうかを判断することを不可能にしています。 高RDWと将来のがん発症や疾患活動性との関連については知見が限られているため、我々は、がん患者における将来のがん発症リスク、がんステージ、死亡率に対するRDWの影響を評価するために大規模な前向き集団ベース研究を実施した。 研究デザインと対象者の詳細な説明は別の場所で発表されている12。地域の医学・健康研究倫理委員会が研究を承認し、対象となった25 383人全員が参加に書面で同意した。 ベースライン情報は、自記式質問票、血液採取、身体検査によって収集された1。がん患者におけるがんの診断、グレード、部位、および死亡率は、登録日から2010年12月31日のフォローアップ終了まで記録された。 ノルウェー国民のすべてのがん診断はノルウェーがん登録に登録されており、コホート内のがんに関する情報は、固有の11桁の個人識別番号を用いてがん登録とリンクさせることで取得されました。 データの質に関する最近の評価では、ノルウェーのがん登録の完全性は98.8％であり、94％の症例が組織学的に検証されていた13。死亡率に関する情報は、ノルウェー統計局の全国死因登録との連携により得られた。
統計解析にはSTATA、バージョン13（Stata corporation, College Station, TX, USA）を用いた。 RDWとがんとの関連についての解析では、登録日からがんが最初に診断された日、参加者が死亡またはトロムソ市から移動した日、または研究期間の終了日のうち、いずれか早い日までの追跡人時（person-time of followup）を算出した。 Cox比例ハザード回帰モデルを用いて、RDWレベルに応じたがんの発生に関する粗、性調整、および多変量調整ハザード比（HR）、95％信頼区間（CI）を求めた。 CoxモデルではRDWの最低四分位を基準カテゴリーとし、年齢をタイムスケールとして使用した。 多変量モデルにはBMI、喫煙、白血球数、ヘモグロビンを含めた。
がん患者におけるRDWと全死亡の関連を分析するため、人時計算はがん診断日から死亡日、移住日、研究期間終了日までとした。 4651>
合計332 575人年（中央値15.7年）の追跡期間中に、男性1 191人、女性1 114人ががんと診断された。 RDW値の平均は男性で12.8％、女性で12.9％であった。 当院の検査室では、RDWの基準範囲は11.7-14.5％である。 年齢、白血球数、喫煙者の割合、貧血の有無は RDW が高いほど増加し、ヘモグロビン濃度は減少した。 貧血の割合は、女性では＜6315＞12.0 g/dL、男性では＜6315＞13.0 g/dLと定義され、すべてのRDWカテゴリーで男性より女性の方が高く、喫煙者の割合は女性より男性の方がRDW四分位値でより顕著に増加した。
がんの多変量調整リスクは，RDWが最も低い四分位群に比べ最も高い男性で30％高く（HR 1.30，95％ CI 1.07-1.59） （表1），95％以上の男性ではがんリスクが83％高く（HR 1.83，95％ CI 1.43-2.22 ），RDWが14％以上では，がんの多変量調整リスクは30％高く，95％以上の男性は，RDWが15％以上，RDWが15％以上では，がんの多変量調整リスクは15％高く （表2），85％以上の男性では，がんの多変量調整リスクは30％高かった。 どうやら、女性ではRDWとがんリスクとの間に有意な関連は見られなかった（HR上位対下位4分位：1.09、95％CI 0.91-1.31）（表1）。 しかし、女性を年齢（≧55歳）で層別化すると、閉経後の女性は同年齢層の男性と同程度のがん罹患リスクを持つことが分かった。 RDWが最も高い四分位群の55歳以上の女性は、それより低い三分位群の女性よりも癌の発生リスクが22％高かった（HR 1.22, 95％ CI 1.02-1.45） （データは示されていない）
表1.RDWが最も高い四分位群の55歳以上の女性は、より高い四分位群の女性と比較して癌の発生リスクは22％高い。
赤血球分布幅（RDW）の四分位（Q）、および95パーセンタイル以上に応じた性差別発生率（IR）およびがんの発生に関するハザード比（HR）と95％信頼区間（CI）
閉経後の男女において、高RDWと診断時の局所および遠位転移のリスク上昇の間に関連があった(表2)。 男性では，RDWが1％増加すると，多変量調整後に局所癌転移のリスクが21％増加（HR 1.21，95％ CI 1.11-1.33），遠位転移のリスクが19％増加（HR 1.19，95％ CI 1.06-1.33）した（データ未掲示）。 リスクの推定値は女性でも基本的に同様であった。
表2.
性別と年齢で層別した赤血球分布幅（RDW）の4分位（Q）ごとの癌病期の発生率（IR）とハザード比（HR）と95%信頼区間（CI）（女性のみ）
がん患者は平均して最初のがん診断から最大3.9年（範囲1日～15年）追跡された。 RDWとがん診断後の死亡との関連を表3に示す。 この期間中に女性500人（46％）、男性590人（51％）の患者が死亡した。 RDWが最も高い四分位内の男性がん患者は、多変量調整後、低い三分位の男性よりも追跡期間中の死亡リスクが25％高かった（HR 1.25, 95％ CI 1.05-1.49 ）。 RDWと死亡率との関連は、診断時の進行がんの病期をさらに調整すると消失した（HR四分位群4対四分位群1-3：1.09、95％CI 0.91-1.30）。 女性でも同様の傾向があったが、リスク推定値は統計的に有意ではなかった（HR quartile 4 vs quartiles 1-3: 1.18, 95% CI 0.97-1.43）＜4651＞＜1660＞＜760＞Table 3.
赤血球分布幅（RDW）の四分位（Q）に応じた、がん診断後の死亡（n=2305）の性特異的ハザード比（HR）と95%信頼区間.
我々の発見は、RDWと癌の関連性に関する先行研究によって一部支持されています。6-9 ケースコントロール研究では、RDWは癌のない494人の対照群と比較して結腸癌の225人の患者で高く、胆嚢閉鎖の良性と悪性を区別する有用なツールであるとの報告がありました7。 潜伏癌は低悪性度炎症を通じて RDW に影響を与える可能性があるため、組み入れ日から 1 年以内に癌と診断された 131 名を除外し、組み入れから診断までの平均時間は 9 年とした。 さらに、感度分析を行い、除外区間を研究対象からがん診断まで1年から2年に延長した（さらに127人の被験者を除外）ところ、RDWによるがんのリスク推定値に影響はなかった。 さらに、ベースラインからがん診断までの時間を調整変数として追加しても、結果は変わらなかった。 4651>
55歳未満の女性ではRDWとがんの間に関連はなかったが、55歳以上の女性では男性と同程度のリスクがあった。 鉄欠乏性貧血の有病率は閉経後よりも閉経前の女性で高く、14 RDWは鉄欠乏性貧血と強く関連している15。我々のコホートではRDWの最高四分位内の55歳未満の女性の22％が貧血であり、それ以上の女性ではその割合は7％であった。 さらに、貧血状態によるコホートの層別化とヘモグロビン濃度による調整は、RDWによる癌のリスク推定値に影響を与えなかった（データは示されていない）。 我々の発見は、貧血、特に鉄欠乏は、おそらく高RDWとがんリスクとの間の根本的な関連ではないことを示している。 貧血や貧血を伴わない鉄欠乏以外のメカニズム、例えば健康状態の悪化とそれに続く低悪性度炎症が高RDWとがんリスクを結びつけている可能性があることが示唆された。 あるいは、内因性性ホルモンが閉経前の女性を高RDWの人のがんリスクから守っているのかもしれない。
本研究では、RDWはがん患者の進行期および予後悪化と関連していた。 本研究では、がん患者におけるRDWと死亡率の明らかな関連性は、がん診断時の局所および遠位転移を調整するとかなり弱くなることが示されました。 4651＞＜4829＞我々は、男性および閉経後の女性において、RDWと将来のがんリスクとの間に用量依存的な関係を見いだした。 RDWと症例死亡率との明らかな関係は癌病期を調整すると消失し、この関係はRDWが進行癌を予測する能力によって説明されることが示唆された。 我々の最初の知見を確認し、その基礎となるメカニズムを探るため、さらなる研究が必要である
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