Ciclopirox olamine（CPO）は，他の抗真菌剤とは構造および作用機序が異なるヒドロキシピリドン系誘導体である． 本剤は，30年以上にわたって使用されてきた外用抗真菌剤であり，2004年6月に米国FDAから承認を取得した。 現存する文献の大半は爪真菌症治療に使用されるネイルラッカー製剤に関するものであるが，クリーム外用剤に関しては，まだ十分に利用されていない。 本稿では，クリーム剤に焦点をあてて解説する。 CPOは、その多面的作用と特異な性質から、外用抗真菌薬として再注目されている。 CPO 1%は0.77%のシクロピロックスに相当します。 Ciclopiroxは活性化合物のままであり、オラミン基による抗真菌作用の付加はない。 892>
CPOを原型とするヒドロキシピリドンは、他の外用抗真菌剤（アゾール系、アリルアミン系）とは全く異なる作用機序を持つ唯一の外用抗真菌剤である。 鉄（Fe3+）やアルミニウム（Al3+）などの多価金属カチオンをキレートすることにより、金属依存性酵素（チトクローム、カタラーゼ、ペルオキシダーゼ）を阻害し、ミトコンドリアの電子輸送過程、エネルギー生産、細胞膜を通じた栄養摂取などの細胞活性を阻害することで作用する。 また、細胞膜の透過性を変化させ、前駆物質の細胞内輸送を阻害することも知られている。 その他にも多くのメカニズムが想定されています。
Table 1
シクロピロックスの推定抗真菌作用メカニズム
– 多価金属カチオンのキレート化。 特に鉄（Fe3+）
金属依存性酵素（チトクローム、カタラーゼ、ペルオキシダーゼ）の阻害
ミトコンドリア電子輸送過程、エネルギー生産など細胞活性を阻害することです。 および細胞膜を介した栄養摂取
-前駆体の細胞内輸送の遮断を引き起こす膜透過性の変化
-DNA修復、細胞分裂シグナル、菌類の内部構造（分裂紡錘）の乱れ
-高濃度の場合。 892>
・感受性菌の細胞膜の完全性を損ない、カリウムイオンや他の細胞内物質の漏出を引き起こす。 albicans感染症の重要な病原因子であり、上皮細胞への酵母の接着を促進する分泌型アスパルチルプロテアーゼに対する抑制効果。 このことは、粘膜カンジダ症に対する作用において重要であると考えられる
健康なボランティアを対象としたin vivoヒト試験において、前腕部に1%のCPOクリームを塗布し2時間の接触時間後に、最も表層で高い薬物濃度が検出され、深層では低レベルであったという。 CPOは毛髪に浸透し、表皮、皮脂腺内の毛包、真皮を経て、ごく一部が角質層内に残存する（リザーバー効果）。 892>
CPOは、最も幅広い抗真菌活性スペクトルを示し、Candida glabrataやCandida kruseiなど、頻繁にアゾール耐性を示す特定のCandida種を含むほぼすべての臨床関連皮膚糸状菌、酵母およびカビを阻害する。 CPOは、濃度および対象生物との接触時間により、静菌作用と殺真菌作用を示す。 また、CPOは非成長細胞に対しても殺菌作用を示すため、細胞の成長が遅く、治療期間が数ヶ月に及ぶ爪白癬において望ましい抗真菌剤である。 GuptaとKohliの結果によると，CPOは皮膚糸状菌に対して，試験したすべての種（110株）に対して，itraconazoleおよびketonazoleよりもかなり有効で，terbinafineにはわずかに劣る程度であった。 酵母（Candida 14株）および非皮膚糸状菌（9株）に対しては，CPOはケトコナゾール，イトラコナゾールおよびテルビナフィンと比較して最も低い最小発育阻止濃度（MIC）値を示し，最も有効であった． また，皮膚糸状菌に対する抗真菌剤の活性を比較したin vitro試験において，ciclopiroxは外用抗真菌剤の中でclotrimazoleに次いでMIC値が低いことが明らかとなった。 また、癜風や脂漏性皮膚炎の主な原因菌であるMalassezia globosaとMalassezia restrictaに対しても、低いMIC値と高い臨床効果が確認されています。
また、Saccharomyces cerevisiae、および一部のAspergillusとPenicillium種に対して阻害効果を示しますが、一部のAspergilli株は皮膚糸状菌と比較して高いMIC値を持っています。 Streptococci, Micrococciなど）およびグラム陰性菌（Proteus属、Pseudomonas aeruginosaなど）に対して、in vitroで活性を示します。 この抗真菌・抗菌作用は、特に浸軟性足白癬や皮膚糸状菌症（いずれも細菌に二次感染した症候性三日寄生真菌症）の治療に有利である。 また、CPOはGardnerella vaginalisやTrichomonas vaginalisにも活性を示し、Lactobacilli sp.には温存されるので、複数の膣感染症に対する外用薬として有用である。 また、臨床的に適切な濃度でHIV-1感染をブロックすることが示されています。
表2
非真菌性微生物（細菌、ウイルス、寄生虫など）。)に対するシクロピロックスの阻害活性
| 微生物の分類 | 例 |
|---|---|
| グラム陽性菌 | 黄色ブドウ球菌 |
| β-。溶血性連鎖球菌（A群） | |
| Micrococcus luteus | |
| Micrococcus sedentarius | |
| Corynebacterium minutissimum Brevibacterium spp. | |
| グラム・・・。陰性菌 | Pseudomonas aeruginosa |
| Proteus mirabilis | |
| Escherichia coli | |
| Klebsiella pneumoniae | |
| その他の菌 | マイコプラズマ属菌 |
| Mycoplasma属菌 | |
| Proteus mirabilis | |
| Gardnerella vaginalis | |
| 寄生虫（群） | Trichomonas vaginalis |
| ウイルス | HIV-> |
| ウイルス（群） | HIV-> |
| 寄生虫（群） | |
| 寄生虫（群） |
CPO はまた、ヒト多形核細胞におけるプロスタグランジンおよびロイコトリエン合成の阻害を伴う優れた抗炎症活性を持っています。 これは、5-リポキシゲナーゼとシクロオキシゲナーゼ酵素の阻害によって媒介されます。 インドメタシンやデソキシメタゾンと同程度の効果があると報告されており、多くのin vivo試験において、その抗炎症作用は他のほとんどの外用抗真菌剤（ナフティフィン、テルビナフィン、エコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、オキシコナゾール）より優れていると報告されている。
二重盲検プロトコルで、CPOは最高の抗炎症性を示しました（テルビナフィンなどのアリルアミン、アゾール、さらに2.5%のヒドロコルチゾンよりも）。 CPO1％クリームの抗炎症作用は、CPO1％とヒドロコルチゾン1％クリームの組み合わせと同様であることが報告されている。 CPOの強力な抗炎症作用の意味するところは、炎症を起こした白癬に対しても非ステロイド製剤の単剤で使用できる大きな可能性を持っていることである。 インドでは，白癬患者に痒みを速やかに改善するために，抗真菌薬とステロイドの合剤を処方するという逆説的な方法が一般的であり，抗真菌薬治療の失敗の流行の発生に大きく寄与していると考えられている。 CPOの強力な抗炎症作用を裏付ける概念や事実を医師と共有することで，この不適切な処方を牽制し，ステロイドが原因で皮膚糸状菌症を悪化させる症例を減少させることができると考えられる
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