L-asparaginase is a hydrolase that catalyzes L-asparagine – an endogenous amino acid necessary for function, such as lymphoblasts. ほとんどのヒト細胞では、L-アスパラギンの欠乏は、アスパラギン合成酵素によってアスパラギン酸とグルタミンからL-アスパラギンを生成する代替合成経路によって補うことができる。 L-アスパラギナーゼによって血漿中のL-アスパラギンが枯渇すると、RNAやDNAの合成が阻害され、その結果、芽球系細胞のアポトーシスが引き起こされます。 L-アスパラギナーゼのユニークな作用機序により、小児および成人の急性リンパ性白血病の多剤併用化学療法に導入され、治療成績が大幅に改善し、約90％の患者さんが完全寛解に至っています。 L-アスパラギナーゼは、その高い治療効果にもかかわらず、血栓症のリスクを増大させる可能性があります。 L-アスパラギナーゼのネイティブおよびペグ化製剤による治療中に観察される合併症の多くは、蛋白合成の阻害が原因で、肝臓、腎臓、中枢神経系の機能低下などが見られます。 血栓症は、抗凝固タンパク質（主にアンチトロンビン）の合成が阻害された結果、発生します。 凝固障害は、ペグ化L-アスパラギナーゼを投与された患者の1.1〜4％、ネイティブ型の投与を受けた患者の2.1〜15％で観察されています。 この論文では、L-アスパラギナーゼを用いた治療を最適化するためのアプローチについて論じています。