L’aumento della resistenza all’ampicillina negli anni ’60

Ricercatori dell’Institut Pasteur hanno fatto luce sull’aumento della resistenza all’ampicillina negli anni ’60. Attraverso il campionamento del genoma di ceppi storici di Salmonella, hanno dimostrato che la resistenza agli antibiotici può essere rintracciata prima del rilascio dell’ampicillina sul mercato britannico. Come tale, la loro scoperta suggerisce che basse dosi di penicillina alimentato abitualmente al bestiame nel 1950 in Nord America e in Europa può aver incoraggiato i batteri resistenti agli antibiotici per evolvere e diffondere. Questi risultati saranno pubblicati su The Lancet Infectious Diseases mercoledì 29 novembre.

La resistenza agli antibiotici uccide circa 25.000 persone all’anno in Europa, e si prevede che questa salirà a oltre 10 milioni di persone in tutto il mondo entro il 2050. Molti batteri che causano gravi infezioni umane, come la Salmonella, hanno già sviluppato una resistenza agli antibiotici comuni.

L’ampicillina, uno degli antibiotici più comunemente usati oggi e la prima penicillina ad ampio spettro per il trattamento delle infezioni dovute agli Enterobatteri, è stata rilasciata sui mercati europei all’inizio degli anni sessanta, in particolare sul mercato britannico nel 1961. Poco dopo (nel 1962-1964), i primi focolai di malattia nell’uomo causati da ceppi resistenti all’ampicillina del comune batterio zoonotico Salmonella Typhimurium furono identificati in questo paese.

Questa breve cronologia spinse i ricercatori dell’Institut Pasteur a studiare l’emergere della resistenza all’ampicillina. Hanno scoperto che i batteri che possono trasmettere geni resistenti all’ampicillina sono emersi diversi anni prima dell’uso diffuso di questo antibiotico negli esseri umani.

In questo studio, hanno testato 288 campioni storici di batteri S. Typhimurium raccolti da esseri umani, animali, alimenti e mangimi in Europa, Asia, Africa e America tra il 1911 e il 1969. I campioni sono stati testati per la suscettibilità agli antibiotici e sono stati analizzati mediante sequenziamento dell’intero genoma, al fine di identificare i meccanismi di resistenza all’ampicillina.

Quindi, l’analisi molecolare suggerisce che il gene della resistenza all’ampicillina (blaTEM-1) è emerso nella Salmonella, diversi anni prima che l’antibiotico fosse immesso sul mercato farmaceutico. I risultati indicano anche che una possibile causa è stata la pratica comune di aggiungere basse dosi di penicillina G a spettro stretto (nota anche come benzilpenicillina) all’alimentazione animale negli anni ’50 e ’60.

“I nostri risultati suggeriscono che i residui di antibiotici negli ambienti agricoli come il suolo, le acque reflue e il letame possono avere un impatto molto maggiore sulla diffusione della resistenza di quanto si pensasse in precedenza”, dice il dottor Francois-Xavier Weill, Institut Pasteur, che ha guidato lo studio.

I ricercatori hanno trovato vari geni di resistenza all’ampicillina in 11 isolati (3,8%) da campioni umani. È importante notare che il gene blaTEM-1 è stato trovato su plasmidi (DNA mobile che può essere facilmente copiato e trasferito tra diversi batteri) in tre isolati presi da esseri umani in Francia e Tunisia nel 1959 e 1960.

Gli autori notano che nonostante la stretta vicinanza tra i paesi, i vettori di resistenza all’ampicillina (soprattutto dalla Francia) differivano da quelli nei ceppi responsabili delle prime epidemie nel Regno Unito negli anni ’60. Il dottor Weill dice: “Questo indica che l’emergenza precoce della resistenza all’ampicillina era dovuta a molteplici acquisizioni indipendenti di questi geni resistenti da parte di diverse popolazioni batteriche e la loro diffusione variabile in diversi paesi.”

In ulteriori analisi, gli autori confermano che i geni di resistenza all’ampicillina possono essere trasferiti con successo tra ceppi di S. Typhimurium dopo l’esposizione a livelli relativamente bassi di penicillina G, simili a quelli trovati nell’ambiente del bestiame durante gli anni cinquanta-settanta.

Secondo il dottor Weill, “Anche se il nostro studio non può identificare un nesso causale tra l’uso della penicillina G e l’emergere della resistenza trasmissibile all’ampicillina nel bestiame, i nostri risultati suggeriscono che l’uso non clinico di penicilline come la benzilpenicillina può aver favorito l’evoluzione dei geni di resistenza all’ampicillina alla fine degli anni ’50. C’è un urgente bisogno di rivalutare l’uso di antibiotici negli animali e per un approccio “una salute” per affrontare la resistenza, riconoscendo che i batteri non conoscono confini. Questo deve includere uno stretto monitoraggio internazionale e la sorveglianza della resistenza sia nella salute umana che animale.”

Lo studio arriva poche settimane dopo che l’OMS ha chiesto la fine dell’uso di routine degli antibiotici per promuovere la crescita e prevenire le malattie negli animali da allevamento sani.