Bigandt_Photography / iStock
Circa il 10 per cento delle persone con una grande mutazione nel cromosoma 22 sono diagnosticati con autismo, deficit di attenzione e iperattività (ADHD) o disabilità intellettuale in età adulta.
Questo è il risultato del primo tentativo di caratterizzare la prevalenza, e gli effetti, di queste mutazioni. I risultati sono stati pubblicati questo mese in Lancet Psychiatry1.
La duplicazione del 22q11.2, un segmento del cromosoma 22, è più di due volte più prevalente di una delezione, ma porta un rischio complessivo simile di condizioni psichiatriche.
“Storicamente, è stato considerato che la delezione era molto più grave della duplicazione”, dice il ricercatore principale Thomas Werge, capo dell’Istituto di psichiatria biologica a Roskilde, Danimarca. “Ma ciò che il nostro studio indica è che la duplicazione 22q11 non è benigna.”
Altri studi su queste mutazioni in gran parte concentrati su persone identificate attraverso le cliniche e quindi non ha incluso coloro che hanno caratteristiche lievi o non – un problema chiamato ‘ascertainment bias.
Il nuovo studio, al contrario, ha analizzato l’incidenza delle condizioni psichiatriche in più di 76.000 persone in Danimarca, compresi alcuni che non sono consapevoli di essere portatori di una mutazione 22q11.2.
“L’enorme vantaggio di questo studio è che sta escludendo il bias di accertamento, e questo è straordinario”, dice Jacob Vorstman, professore associato di psichiatria presso l’Università di Toronto, che non è stato coinvolto nello studio. “Questo è davvero un importante contributo al campo.”
Rischio di autismo:
Werge e i suoi colleghi si sono basati sui dati del progetto danese iPSYCH. La raccolta comprende informazioni mediche e genetiche da 1,47 milioni di bambini single nati in Danimarca tra il 1981 e il 2005.
I ricercatori hanno estratto il DNA da macchie di sangue essiccate raccolte durante lo screening neonatale di routine. Dei partecipanti, 45.288 erano stati diagnosticati con una o più condizioni psichiatriche o di sviluppo, tra cui autismo, schizofrenia e disabilità intellettuale, entro la fine del 2012. Hanno trovato 27 persone con una delezione nella regione e 87 con una duplicazione.
Hanno anche cercato le mutazioni in 25.704 individui selezionati a caso; questo numero include 1.069 persone dell’altro gruppo. Di questi individui, 7 hanno una delezione e 17 hanno una duplicazione.
In totale, i ricercatori stimano una prevalenza di 1 su 3.672 persone per la delezione e 1 su 1.606 per la duplicazione. Queste cifre sono coerenti con le stime precedenti.
I portatori della delezione hanno circa tre volte il rischio di autismo come la popolazione generale, e i portatori della duplicazione quasi quattro volte il rischio.
Entrambi i tipi di mutazioni aumentano anche il rischio di ADHD e disabilità intellettuale. La delezione è anche associata a grave disabilità intellettuale, difetti di nascita ed epilessia.
Risultato a sorpresa:
Il nuovo lavoro non ha trovato un aumento statisticamente significativo del rischio di schizofrenia o depressione da entrambe le mutazioni. (Il team non ha esaminato il disturbo bipolare, perché troppo poche persone nello studio hanno questa diagnosi.)
Diversi studi hanno collegato una delezione in questa regione ad almeno un aumento di 16 volte nel rischio di schizofrenia, quindi i risultati sono una sorpresa. La discrepanza può essere dovuta all’età dei partecipanti: La loro età media è di circa 19 anni, ma la maggior parte delle persone con schizofrenia non viene diagnosticata fino ai primi 20 anni, dice Vorstman.
La differenza potrebbe anche essere dovuta all’uso delle cartelle cliniche, invece delle più affidabili valutazioni cliniche dirette, per identificare le diagnosi psichiatriche.
“Quello che trovano per l’autismo e i disturbi infantili è molto ragionevole”, dice Carrie Bearden, professore di psichiatria, scienze biocomportamentali e psicologia presso l’Università della California, Los Angeles, che non è stato coinvolto nello studio. “Ma per i disturbi dell’età adulta, dobbiamo aspettare e vedere; non credo che quei tassi siano accurati”.
Werge sostiene i suoi risultati. Dalla pubblicazione dell’articolo, lui e i suoi colleghi hanno analizzato i dati sulle diagnosi psichiatriche fino al 2016. I dati non pubblicati non cambiano le stime del rischio psichiatrico, dice.