Flaker G, Lopes RD, Hylek E, et al; ARISTOTLE Committees and Investigators.
J Am Coll Cardiol. 2014 Oct 14;64(15):1541-50. doi: 10.1016/j.jacc.2014.07.967
Background
Amiodarone è un efficace farmaco antiaritmico per la prevenzione della fibrillazione atriale (FA), consigliato per i pazienti con frequenti, sintomatici episodi di FA . L’amiodarone interferisce con il metabolismo del warfarin attraverso le vie del CYP 2C9, e rende più difficile mantenere i valori INR di 2 o 3. Questo limita l’uso di amiodarone in pazienti con FA che ricevono warfarin per prevenire l’ictus.
Amiodarone può anche causare effetti collaterali non cardiovascolari, tra cui occasionalmente la tossicità polmonare potenzialmente pericolosa per la vita. L’amiodarone è stato inoltre associato ad un aumento del rischio di cancro e di eccesso di morti non-CV.
Questo studio ha valutato gli effetti dell’amiodarone sugli esiti nello studio ARISTOTLE. Sono stati confrontati gli effetti del trattamento con apixaban o warfarin sugli esiti CV (ictus ed embolia sistemica (SE), morte e sanguinamento) in relazione all’uso di amiodarone al momento della randomizzazione. 2051 pazienti arruolati in ARISTOTLE hanno ricevuto amiodarone e 15856 pazienti no. Il tempo medio di follow-up è stato di 21,7 mesi per il gruppo amiodarone e di 21,8 mesi per i pazienti che non erano sotto amiodarone.
Risultati principali
- I pazienti assegnati al warfarin hanno mostrato un TTR medio del 56,5% quando hanno ricevuto anche amiodarone e del 63,0% se non l’hanno ricevuto (P<0,0001). Il tempo medio al di sotto del range (INR<2) è stato del 28,5% per quelli sotto amiodarone e del 24,2% per quelli non sotto amiodarone (P<0,0001). Il 15% e il 12,8% del tempo è stato trascorso sopra il range (INR>3) in quelli con o senza amiodarone rispettivamente.
- Per i pazienti assegnati all’amiodarone, il tasso di ictus/SE era dell’1,24%/anno per quelli su apixaban e 1,85%/anno per quelli assegnati al warfarin (HR: 0,68, 95%CI: 0,40-1,145). Nei pazienti non assegnati all’amiodarone, i rispettivi tassi di ictus/SE erano 1,29% e 1,57%/anno (HR: 0,82, 95%CI: 0,68-1,00).
- Nei pazienti che ricevono l’amiodarone, il tasso di morte per tutte le cause era 4,15%/anno quando assegnati all’apixaban e 5,65%/anno quando sul warfarin (HR: 0,74, 95%CI: 0,55-0,98). Nei pazienti non sottoposti ad amiodarone, i tassi erano 3,43%/anno con apixaban e 3,68%/anno con warfarin (HR: 0,93, 0,83-1,05).
- Il tasso di sanguinamento maggiore nei pazienti sottoposti ad amiodarone era 1,86%/anno con apixaban e 3,06%/anno con warfarin (HR: 0,61, 95%CI: 0,39-0,96). Nei pazienti non sottoposti ad amiodarone al basale, il tasso era del 2,18%/anno su apixaban o del 3,03%/anno su warfarin (HR: 0,72, 95%CI: 0,62-0,84).
- Un’analisi aggiustata per punteggio di propensione ha rivelato che i pazienti su amiodarone (1,58%/anno) avevano un tasso più alto di ictus/SE rispetto a quelli non su amiodarone (1,19%/anno, HR aggiustato: 1,47, 95%CI: 1,03-2,10, P=0,0322). I pazienti trattati con amiodarone hanno mostrato tassi numericamente, ma non statisticamente, più elevati di morte per tutte le cause, morte C e morte non CV.
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Conclusione
Questa analisi dello studio ARISTOTLE mostra che l’uso di amiodarone nei pazienti con FA era associato a un rischio significativamente maggiore di ictus e SE e un TTR inferiore quando usato contemporaneamente al warfarin. Apixaban ha ridotto in modo coerente e simile il tasso di ictus e SE, morte e sanguinamento maggiore rispetto al warfarin, sia che i pazienti abbiano ricevuto amiodarone o meno.
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