Raramente ci sono test specifici per le miopatie congenite, tranne la biopsia muscolare. I test possono essere eseguiti per controllare la creatina chinasi nel sangue, che è spesso normale o leggermente elevata nelle miopatie congenite. L’elettromiografia può essere eseguita per controllare l’attività elettrica del muscolo. La diagnosi si basa molto sulla patologia muscolare, dove una biopsia muscolare viene visualizzata a livello cellulare. La diagnosi di solito si basa su questo metodo, poiché i livelli di creatina chinasi e l’elettromiografia possono essere inaffidabili e non specifici. Poiché le miopatie congenite sono genetiche, ci sono stati progressi negli screening prenatali.
TipiModifica
Le condizioni incluse nel termine “miopatia congenita” possono variare. Una fonte include la miopatia nemalina, la miotubulia, la miopatia del nucleo centrale, la sproporzione congenita del tipo di fibra e la miopatia multicore. Il termine può anche essere usato in modo più ampio, per descrivere condizioni presenti dalla nascita.
Miopatia nemalinaModifica
La miopatia nemalina è stata descritta per la prima volta nel 1963 ed è la più comune miopatia congenita. È caratterizzata da debolezza muscolare generalizzata e basso tono muscolare. Nella sua forma più grave, i bambini affetti spesso muoiono per insufficienza respiratoria. Ad oggi, sono state trovate 9 mutazioni genetiche che causano la miopatia nemalina. 6 dei geni identificati sono associati al filamento di actina, che è la base della contrazione muscolare. Istologicamente, i bastoncini nemalini si colorano di rosso con la tricromia di Gomori e si vedono soprattutto nella regione subsarcolemmale delle fibre muscolari. I bastoncini nemalini sono stati osservati anche nella regione intermiofibrillare delle fibre muscolari e nel nucleo. La miopatia nemalina è una malattia genetica autosomica dominante e talvolta autosomica recessiva. Sono stati descritti anche casi sporadici.
Miopatia miotubulareModifica
La miopatia miotubulare, conosciuta anche come miopatia centonucleare, si riconosce per il dolore durante l’esercizio e la difficoltà a camminare. Le persone colpite da questa malattia sono tipicamente costrette sulla sedia a rotelle dalla mezza età adulta, hanno debolezza nei muscoli coinvolti nel movimento degli occhi, disturbi della funzione nervosa, e qualche forma di disabilità intellettuale. La miotubulia è molto rara, con meno di 50 famiglie attualmente colpite. Geneticamente, la miotubulia può avere due cause: autosomica dominante e autosomica recessiva. Quando è causata da una mutazione nel gene DNM2, il disturbo è autosomico dominante, cioè può essere trasmesso da un solo gene mutato. Quando la mutazione avviene nel gene BIN1, la malattia è invece autosomica recessiva, ed entrambi i geni devono essere mutati perché la malattia venga ereditata. L’insorgenza autosomica recessiva è la più comune.
Malattia del nucleo centraleModifica
La malattia del nucleo centrale o miopatia del nucleo centrale è stata descritta per la prima volta nel 1956 e di solito si presenta nell’infanzia o nella prima infanzia come debolezza prossimale lieve non progressiva che persiste per tutta la vita. Si ritiene che la malattia del nucleo centrale sia più diffusa di quanto attualmente riportato, in quanto è difficile da riconoscere e spesso mal diagnosticata nella prima infanzia. La malattia del nucleo centrale è stata trovata per essere allelica con l’ipertermia maligna, che è una reazione anestetica pericolosa per la vita che causa un aumento della temperatura corporea, rigidità muscolare e rottura muscolare, creatina chinasi grossolanamente elevata e acidosi. La malattia del nucleo centrale è causata da una mutazione nel gene RYR1.
Sproporzione congenita del tipo di fibraModifica
La sproporzione congenita del tipo di fibra colpisce il muscolo scheletrico, causando tipicamente debolezza nelle spalle, nella parte superiore delle braccia, nelle cosce e nei fianchi. Il muscolo scheletrico è composto da due tipi di fibre, il tipo 1 e il tipo 2. Nella sproporzione congenita del tipo di fibra, le fibre di tipo 1 non solo sono più piccole, ma spesso più abbondanti delle fibre di tipo 2. Questo porta gli individui affetti a essere in grado di mantenere uno stile di vita attivo, anche se di solito hanno livelli più bassi di resistenza. La gravità di questa malattia varia notevolmente, ma le persone in genere presentano i sintomi entro l’età di un anno. Gli individui di solito non peggiorano con il tempo, e sono stati segnalati anche casi di miglioramenti.
Miopatia multicoreModifica
Miopatia multicore anche indicato come miopatia minicore, è associato con piccole aree di attività ossidativa diminuita, con conseguente aree che appaiono in questa istologia come “core”. Questi appaiono al microscopio molto simili al nucleo centrale, tuttavia i nuclei sono tipicamente più piccoli nella miopatia multicore. Come nella sproporzione congenita del tipo di fibra, i pazienti hanno un numero maggiore di fibre di tipo 1. Nel complesso, circa la metà degli individui diagnosticati non riferiscono alcuna progressione della debolezza muscolare, mentre la metà riferisce una progressione molto lenta.
Miopatia spirale cilindricaModifica
La miopatia spirale cilindrica è molto rara con solo 18 casi individuali descritti a partire dal 2013. La maggior parte dei casi sono sporadici e sono stati osservati solo in 3 famiglie. È caratterizzata dalla presenza di spirali cilindriche come principale reperto patologico nelle biopsie muscolari. Le spirali cilindriche sono strutture di membrana insolite che hanno un modello a spirale. Queste strutture di membrana si vedono durante l’esame al microscopio elettronico del muscolo colpito. Queste strutture si fondono o sono circondate da strutture tubolari che assomigliano ad aggregati tubolari. Gli aggregati tubolari sono accumuli anormali di tubuli membranosi e sono stati osservati in un’ampia varietà di malattie muscolari e provengono dal reticolo sarcoplasmatico. Le spirali cilindriche sono state descritte per la prima volta nel 1979 e si pensava che fossero una reazione aspecifica del muscolo scheletrico secondaria a un disturbo metabolico o a una lesione delle fibre muscolari. La base molecolare della miopatia a spirale cilindrica è attualmente sconosciuta, tuttavia una mutazione genetica che colpisce il reticolo sarcoplasmatico in alcuni pazienti sembra probabile, poiché è stato dimostrato che SERCA1, calsequestrina e RYR1 si legano alle spirali cilindriche. È stato anche dimostrato che le spirali cilindriche reagiscono con l’enzima mitocondriale succinato deidrogenasi, il che suggerisce che le spirali cilindriche hanno origine dai mitocondri.
I fenotipi sono abbastanza variabili e le manifestazioni possono includere debolezza, andatura anormale, miotonia, crampi e scoliosi.
Si tratta di una patologia che ha un impatto negativo sulla salute.