Fegato e sistema biliare
Necrosi locale e casuale del fegato è un reperto comune e spontaneo negli uistitì (Chalmers 1983, Tucker 1984), ma si verifica molto raramente nei macachi. Piccole o grandi chiazze di necrosi coagulativa con emorragia e una minima risposta infiammatoria sono più spesso osservate nelle aree subcapsulari dei fegati in combinazione con entità patologiche sottostanti come vacuolizzazione dei lipidi e grave accumulo di glicogeno (Fig. 1.35). La maggior parte di queste aree necrotiche non sono associate ad alcun agente eziologico, ma gli organismi noti per causare necrosi focale nei primati da laboratorio includono Listeria, specie Yersinia (agente causale della pseudotubercolosi) (McClure et al 1978) e l’agente causale della malattia di Tyzzer (Tucker 1984). Fegati di uistitì con necrosi focale nonzonale possono anche avere diversi focolai di microgranulomi che possono essere confusi con focolai di emopoiesi extramidollare (Fig. 1.36).
La vacuolizzazione lipidica epatica o lipidosi diffusa di grado da minimo a grave (Fig. 1.37) è spesso osservata negli uistitì, ma è vista molto raramente nei giovani macachi da laboratorio, che solitamente presentano forme più lievi della condizione. La grave vacuolizzazione lipidica negli uistitì deve essere distinta dal marcato accumulo di glicogeno, che è un reperto comune in questa specie, e i due risultati possono essere riscontrati nello stesso organo (Fig. 1.37). Grossolanamente, il fegato è di solito giallo pallido con bordi arrotondati o il fegato può essere ingrossato. Le cause della vacuolizzazione lipidica negli uistitì sono varie ma possono includere anemia, ipoproteinemia, ipoalbuminemia, malattia renale, infiammazione intestinale o colite e fame (Chalmers et al 1983, Lowenstine 2003, Tucker 1984), la maggior parte delle quali sono condizioni patologiche associate alla sindrome dell’uistitì deperito. La vacuolizzazione lipidica può verificarsi anche in macachi sovrappeso di età media di nove anni come parte della sindrome del fegato grasso fatale, nota anche come sindrome del digiuno fatale (Bennett 1998, Lowenstine 2003), ma è raramente osservata in animali in studio, perché gli animali in studio tendono ad essere molto più giovani.
La lipidosi da tensione è una forma di vacuolizzazione lipidica focale che si verifica negli epatociti subscapsulari adiacenti alle aree di inserimento degli attacchi dei legamenti (Fig. 1.38). È una lesione comunemente osservata presente alla necroscopia, e un comune reperto istologico del fegato nei primati non umani e in altre specie di animali da laboratorio. La lesione è vista alla necroscopia come un’area discreta di colore giallo pallido vicino all’ilo o ad altre aree del margine del fegato. L’accumulo focale di grasso nel citoplasma degli epatociti subcapsulari adiacenti ai punti di inserimento dei legamenti si pensa sia dovuto all’ipossia. Si propone che la contrazione di questi legamenti eserciti una tensione sulla capsula epatica, portando all’impedimento dell’apporto di sangue agli epatociti adiacenti, con conseguente ipossia e vacuolizzazione lipidica. Oltre all’accumulo di lipidi, si può osservare anche una fibrosi capsulare o subcapsulare. La lesione non ha un significato funzionale noto, ma deve essere differenziata dalla vacuolizzazione lipidica legata al trattamento.
Il pigmento epatico non è generalmente un reperto comune e spontaneo nei macachi, ma si verifica con frequenza variabile negli uistitì, a seconda della dieta e di altri fattori patologici (Miller et al 1997). L’emosiderosi epatica, la deposizione del pigmento contenente ferro emosiderina nelle cellule di Kupffer, è il pigmento più comune osservato nel fegato degli uistitì (Fig. 1.39) e si pensa che sia associato a diversi fattori come quantità eccessive di ferro nella dieta, elevazioni endogene di glucocorticoidi dovute allo stress, così come la presenza di processi infiammatori cronici. Nel caso delle malattie infiammatorie croniche, come quelle associate alla WMS, si pensa che l’emosiderosi si verifichi come risultato del sequestro di ferro e dello scarso trasferimento di ferro dai siderofagi agli eritrociti nell’anemia della malattia cronica (Lowenstine 2003).
Una caratteristica molto comune del fegato degli uistitì che lo distingue da quello dei macachi è l’alta quantità di glicogeno che si accumula negli epatociti (Chalmers et al 1983, Foster 2005, Kaspareit et al 2006, Tucker 1984). L’accumulo di glicogeno nelle uistitì è noto per essere dipendente dalla dieta e dall’età (Foster 2005), ma può anche variare notevolmente tra gli studi e tra gli animali in uno studio. È visto istologicamente come vacuolizzazione diffusa o panlobulare che conferisce un aspetto pizzo o rarefazione al citoplasma degli epatociti (Figg. 1.35 & 1.37).
Fibrosi subcapsulare locale o localizzata, infiammazione, necrosi o emorragia associata ad una minima o lieve proliferazione dei condotti biliari nella zona periportale adiacente, può verificarsi comunemente in un gruppo di giovani macachi adulti cynomolgus o uistitì senza alcuna anomalia clinica o clinico-patologica associata (Chamanza et al 2010). La lesione è caratterizzata dalla deposizione da minima a moderata di fibre reticolari e collagene in aree periportali adiacenti alla capsula, o appena sotto la capsula, e colpisce da due a più di cinque lobuli epatici. Poiché i risultati grossolani associati a questi risultati subcaspulari sono comunemente osservati sulla superficie parietale del fegato, che si trova contro il diaframma e la parete costale, sono considerati associati alla manipolazione meccanica degli animali durante il trattamento (Shimoi et al 1998).
L’infiltrazione locale di cellule infiammatorie mononucleari nel fegato è tra i risultati più comuni osservati nei primati non umani da laboratorio (Chamanza et al 2010, Drevon-Gaillot et al 2006, Foster et al 2005). Gli infiltrati sono spesso localizzati periportalmente, dove di solito non sono associati a lesioni ai tessuti circostanti. Gli infiltrati di cellule infiammatorie localizzati all’interno del parenchima epatico possono essere associati o meno a necrosi di singole cellule (Fig. 1.40). Le lesioni con danno epatocitario associato spesso contengono altre cellule infiammatorie come neutrofili e macrofagi. Focolai spontanei di cellule infiammatorie nel fegato, di grado minimo o moderato, devono essere differenziati dai risultati legati al trattamento causati da composti di prova pro-infiammatori. L’infiammazione cronica periportale o l’iperplasia del condotto biliare può essere associata all’infiammazione del tratto intestinale (Chalmers et al 1983).
La ghiandola surrenale ectopica attaccata al fegato e situata all’interno della capsula epatica (Fig. 1.41) è stata osservata sporadicamente nei macachi (Chamanza 2010). La lesione si verifica meno comunemente della fusione/adesione adreno-epatica, che coinvolge il tessuto epatico ectopico che giace all’interno o attaccato alla ghiandola surrenale destra. Il tessuto surrenalico ectopico all’interno del fegato consiste in una o più delle tre zone corticali che giacciono appena sotto la capsula epatica con una fusione della capsula surrenalica ed epatica e la compenetrazione del tessuto epatico e surrenalico senza tessuto fibroso intermedio. Il tessuto corticale surrenale ectopico si osserva anche nel rene (Fig. 1.42a) e nell’epididimo (Fig. 1.42b) nei primati non umani.