Le preoccupazioni riguardanti un collegamento tra l’uso di antidepressivi durante la gravidanza e l’autismo sono emerse quando due studi epidemiologici hanno dimostrato un’associazione tra l’esposizione prenatale agli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) con un aumentato rischio di disturbi dello spettro autistico nella prole (ASD; Croen et al 2011, Rai et al, 2013). Una limitazione importante di questi studi precedenti è che il disturbo psichiatrico dei genitori in sé è associato ad un aumento del rischio di ASD nella prole, e questi studi non potevano distinguere tra gli effetti dell’esposizione ai farmaci e le conseguenze della sottostante malattia psichiatrica materna.
Da allora, ci sono stati una serie di studi che non hanno dimostrato alcuna associazione tra l’esposizione prenatale agli SSRI e il rischio di ASD. Un nuovo studio pubblicato in JAMA Psychiatry dà un’altra occhiata alla prevalenza di ASD tra i bambini esposti non solo agli SSRI, ma ad altri farmaci psicotropi che modulano i sistemi neurotrasmettitoriali.
In questo studio caso-controllo, i ricercatori hanno analizzato i dati di un’organizzazione israeliana di mantenimento della salute che includeva bambini nati tra il 1 gennaio 1997 e il 31 dicembre 2007. Piuttosto che concentrarsi sul tipo di farmaco utilizzato (ad esempio, antidepressivi, antipsicotici) i ricercatori hanno definito 34 gruppi di farmaci che interessano diversi sistemi di neurotrasmettitori (ad esempio, agonisti kappa recettore oppioide, agonisti recettore muscarinico 2) che erano stati prescritti alle donne in gravidanza in questo campione. I bambini esposti prenatalmente ai farmaci sono stati confrontati con i bambini non esposti. Rapporti di rischio (HR) e 95% CI di rischio ASD associati all’esposizione prenatale sono stati calcolati e aggiustati per varie variabili di confondimento (ad es, anno di nascita, età materna, storia materna di disturbi psichiatrici e neurologici).
Il campione analitico incluso 96,249 bambini (1405 con una diagnosi di ASD e 94,844 controlli; età media al follow-up, 11.6 anni; 48.8% femminile).
per la maggior parte dei 34 gruppi di farmaci analizzati in questo studio, tra cui SSRI, altri tipi di antidepressivi e antipsicotici, i ricercatori non hanno osservato un’associazione tra esposizione prenatale ai farmaci e rischio per ASD. Un gruppo di farmaci in questo campione è stato associato ad un aumento statisticamente significativo delle stime di rischio ASD. L’esposizione agli antagonisti del recettore nicotinico acetilcolina neuronale ? è stato associato con stime più elevate del rischio di ASD (HR, 12.94; 95% CI, 1.35-124.25; P?=?.03). Questa categoria di farmaci include gli anticonvulsivanti (primidone, biperiden, fenobarbital) e il metadone.
Un’altra scoperta interessante è stata che le madri con un maggior numero di diagnosi (mediche e psichiatriche) avevano un rischio maggiore di avere un bambino con ASD. Mentre non possiamo fare conclusioni per quanto riguarda la natura di questa associazione, evidenzia le sfide che dobbiamo affrontare per quanto riguarda la separazione dei contributi di vulnerabilità genetica, esposizioni ambientali, farmaci e malattia materna per lo sviluppo di ASD.
Questo studio adotta un nuovo approccio per misurare i rischi associati all’esposizione prenatale ai farmaci. Concentrandosi sui meccanismi d’azione dei farmaci, piuttosto che sui tipi o classi di farmaci, i ricercatori tentano di ridurre al minimo il confondimento dall’indicazione sottostante per l’uso di un particolare farmaco. Questo è particolarmente importante nella comprensione dei rischi associati all’esposizione agli antidepressivi, poiché i fattori genetici che conferiscono vulnerabilità alla malattia depressiva (e quindi possono essere associati all’uso di un antidepressivo) sembrano sovrapporsi in qualche misura ai fattori genetici che conferiscono vulnerabilità all’ASD.
Non esiste uno studio perfetto quando si tratta di affrontare la sicurezza riproduttiva dei farmaci. In un tale studio, dovremmo randomizzare le donne incinte a ricevere il trattamento con farmaci o placebo e valutare i risultati. Ovviamente questo non è possibile, e siamo quindi lasciati a interpretare i dati forma studi imperfetti con metodologie disparate al fine di valutare la sicurezza riproduttiva di vari farmaci.
Questo non è affatto uno studio stand alone; Tuttavia, si aggiunge a un crescente corpo di letteratura che non supporta un’associazione tra esposizione prenatale agli antidepressivi e aumentato rischio per ASD nella prole.
Ruta Nonacs, MD PhD
Associazione del disturbo dello spettro autistico con l’esposizione prenatale ai farmaci che influenzano i sistemi neurotrasmettitoriali.
Janecka M, Kodesh A, Levine SZ, Lusskin SI, Viktorin A, Rahman R, Buxbaum JD, Schlessinger A, Sandin S, Reichenberg A. JAMA Psychiatry. 2018 Oct 31.