Kruistolerantie

Anxiolytica en sedativaEdit

Excitatie van de GABA-receptor veroorzaakt een instroom van negatief geladen chloride-ionen, die het neuron hyperpolariseert en het minder waarschijnlijk maakt dat het aanleiding geeft tot een actiepotentiaal. Naast gamma-aminoboterzuur (GABA) zelf, kan de GABAA-receptor ook barbituraten en benzodiazepines binden. Binding van benzodiazepines verhoogt de binding van GABA en barbituraten maximaliseren de tijd dat de porie open is. Beide mechanismen maken de instroom van chloride-ionen mogelijk. Wanneer deze drugs samen worden ingenomen, vooral met ethanol (het drinken van alcohol), is er een onevenredige toename in toxiciteit omdat de effecten van beide gelijktijdig optreden en optellen omdat ze op dezelfde receptor op verschillende plaatsen werken. Convergentie op de GABAA-receptor is de reden waarom tolerantie voor één drug in de groep hoogstwaarschijnlijk kruistolerantie zal veroorzaken voor de andere drugs in de groep. De barbituraten zijn echter ook AMPA-receptorblokkers, en werken bovendien in op de nAChR en spanningsgeactiveerde calciumkanalen. Als gevolg hiervan is iemand die tolerant is voor benzodiazepinen gevoeliger voor barbituraten dan omgekeerd.

AntipsychoticaEdit

Deze geneesmiddelen blokkeren dopamine-receptoren en sommige blokkeren ook serotonine-receptoren (zoals chloorpromazine, het eerste antipsychoticum dat klinisch werd gebruikt). Het langdurig gebruik van één of meer antipsychotica leidt tot een drastisch verminderde gevoeligheid voor andere middelen met een vergelijkbaar werkingsmechanisme. Een antipsychoticum met een aanzienlijk verschil in farmacologie (b.v. haloperidol en quetiapine) kan echter een aanzienlijke werkzaamheid behouden.

Antidepressiva en stemmingsstabilisatorenEdit

MAO-remmende geneesmiddelen blokkeren een enzymsysteem dat resulteert in verhoogde voorraden van monoamine neurotransmitters. Meer gebruikelijke antidepressiva zoals tricyclische antidepressiva en SSRI’s blokkeren heropname transporters waardoor verhoogde niveaus van noradrenaline of serotonine in synapsen ontstaan. Stemmingsstabilisatoren zijn onder meer lithium en veel anti-epileptica, zoals carbamazepine en lamotrigine, worden ook gebruikt bij stemmingsstoornissen. Hieruit zou weinig tot geen kruistolerantie met serotonerge of lithiumbehandeling blijken.

Opioïde analgeticaEdit

Deze geneesmiddelen bootsen drie klassen van endorfines na, zoals endomorfines, enkefalines en dynorfines. Deze drie klassen hebben elk hun eigen receptor-mu, kappa, en delta. Opioïden zullen zich binden aan de receptor voor de endorfine waar ze chemisch het meest op lijken. Bij regelmatig gebruik treedt tolerantie op voor sommige effecten, als gevolg van de downregulatie van de gestimuleerde opioïde receptoren. Kruistolerantie voor analgesie kan zich onvolledig en minder snel ontwikkelen, waardoor afwisseling tussen opioïdenmedicijnen kan worden gebruikt om de tolerantie enigszins te compenseren. Dit verschijnsel wordt onvolledige kruistolerantie genoemd.

StimulantiaEdit

Cocaïne, amfetaminen, methylfenidaat en efedrine blokkeren de heropname van dopamine en norepinefrine. Bij toenemende doses veroorzaken amfetaminen ook de directe afgifte van deze neurotransmitters.

PsychedelicaEdit

Serotonerge psychedelica werken door modulatie van serotoninereceptoren. De meeste van deze drugs hebben een hoge affiniteit voor het 5-HT2A receptor subtype, waarvan bekend is dat het resulteert in hun gemeenschappelijke perceptuele en psychologische effecten.