Najnowszy inhibitor proteazy HIV-1 (PI) darunawir (Prezista™) ma wysoką barierę genetyczną dla rozwoju oporności i jest aktywny wobec HIV typu dzikiego oraz szczepów HIV, które nie są już wrażliwe na niektóre starsze PI. Darunawir wzmocniony rytonawirem, jako składnik terapii antyretrowirusowej (ART), jest wskazany w leczeniu zakażenia HIV-1 u pacjentów dorosłych i dzieci (w wieku ≥3 lat), z lub bez doświadczenia w leczeniu (szczegóły różnią się w zależności od regionu zatwierdzenia). W kilku otwartych lub częściowo zaślepionych badaniach oceniano skuteczność schematów ART z darunawirem i rytonawirem przez okres do 192 tygodni w tych warunkach. U osób dorosłych rozpoczynających leczenie, darunawir podawany raz na dobę był nie mniej skuteczny w osiąganiu supresji wirusologicznej niż lopinawir podawany raz lub dwa razy na dobę, ale był skuteczniejszy w utrzymywaniu supresji w dłuższym okresie czasu. Ponadto u doświadczonych w leczeniu pacjentów dorosłych bez mutacji związanych z opornością na darunawir (RAMs) nie było mniej skutecznej supresji wiremii przy stosowaniu darunawiru podawanego raz na dobę niż darunawiru podawanego dwa razy na dobę. U osób dorosłych doświadczonych w leczeniu, w tym u niektórych z wieloma głównymi PI RAMs, darunawir podawany dwa razy na dobę był skuteczniejszy w zmniejszaniu wiremii niż podawany dwa razy na dobę lopinawir lub podawany dwa razy na dobę kontrolny PIs i zapewniał korzyść wirusologiczną jako część schematu ratunkowego u osób, u których pozostało niewiele opcji leczenia. Darunawir w dawce zwiększonej również zmniejszał wiremię, gdy był podawany raz na dobę u młodzieży nienawykłej do leczenia lub dwa razy na dobę u dzieci i młodzieży doświadczonych w leczeniu. Darunawir w dawce zwiększonej jest ogólnie dobrze tolerowany, przy czym zaburzenia żołądkowo-jelitowe i zaburzenia lipidowe należą do najczęstszych problemów z tolerancją. Jego profil lipidowy jest korzystniejszy niż profil wzmocnionego lopinawiru pod względem zmian stężenia cholesterolu całkowitego i triglicerydów, a po podaniu raz na dobę jego działanie lipidowe jest na ogół podobne do działania wzmocnionego atazanawiru. W związku z tym darunawir ze wzmocnieniem jest przydatną opcją w schematach ART u dorosłych i pediatrycznych pacjentów z zakażeniem HIV-1.