L’aumento delle infezioni nosocomiali causate da bacilli Gram-negativi multiresistenti ha reso necessario lo sviluppo di nuovi antibiotici. Negli ultimi mesi, la FDA ha approvato 2 nuovi antibiotici, ceftolozane/tazobactam e ceftazidime/avibactam, per il trattamento delle infezioni intra-addominali (insieme al metronidazolo) e delle infezioni del tratto urinario.1 Da giugno 2016, ceftazidime/avibactam è stato approvato in Europa per il trattamento della polmonite nosocomiale, compresi i casi associati alla ventilazione meccanica e le infezioni causate da microrganismi aerobi Gram-negativi, con opzioni di trattamento limitate.2 Non ci sono prove documentate sull’uso di questi farmaci nel contesto dell’ospedale a domicilio (HAH), una modalità di trattamento che non solo è meno costosa, ma riduce anche drasticamente la possibilità di trasmissione intraospedaliera dei batteri.
Segnaliamo il primo caso di somministrazione di ceftazidima/avibactam in un programma di ospedale a domicilio. Si tratta di un paziente di 62 anni con ipertensione, a cui era stata recentemente diagnosticata (febbraio 2016) una leucemia mieloblastica acuta ed era in trattamento con chemioterapia. È stato ricoverato in ematologia per un ciclo di consolidamento e ha avuto come complicazione una batteriemia persistente causata da Klebsiella pneumoniae beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) multiresistente ai farmaci, secondaria all’ulcera sacrale. Inizialmente ha ricevuto un trattamento empirico con imipenem/cilastatina e colistina. Dato che la febbre persisteva e le emocolture erano di nuovo positive, l’antibiogramma è stato esteso e ha mostrato sensibilità solo a ceftazidime/avibactam e resistenza anche a ceftolozane/tazobactam (concentrazione inibitoria minima di 8). Pertanto, alla luce dei risultati, nonostante non fosse tra le indicazioni approvate all’epoca (lo è ora), si è deciso di iniziare il trattamento con ceftazidime/avibactam. Data la sua stabilità clinica, i servizi HAH sono stati contattati per completare il trattamento. Hanno continuato a somministrare 2/0.5g/8h di ceftazidima/avibactam, il che ha richiesto l’infusione con pompa e 2 visite a domicilio (il farmaco è stabile diluito e non refrigerato per 12h1). Non si sono verificati incidenti eccezionali o effetti collaterali correlati, e il suo tampone rettale di monitoraggio e le colture di sangue sono diventati negativi.
Le infezioni contratte in ospedale sono la sesta causa di morte sia negli Stati Uniti che in Europa.3 Quelle causate da batteri Gram-negativi hanno una capacità speciale di acquisire nuovi meccanismi di resistenza agli antibiotici, soprattutto se sono sotto pressione antibiotica. Poiché negli ultimi anni sono stati sviluppati pochi nuovi antibiotici, sono disponibili poche opzioni di trattamento per combattere queste infezioni. I casi di batteriemia nosocomiale causati da batteri Gram-negativi rappresentano il 30% di queste infezioni. I microrganismi più comuni includono specie di Klebsiella, come nel nostro caso. Anche l’aumento della resistenza alle cefalosporine ad ampio spettro e ai carbapenemi è un problema particolarmente significativo.3 Tra i casi di batteriemia nosocomiale causati da K. pneumoniae, negli Stati Uniti, il 27,1% era resistente alle cefalosporine di terza generazione e il 10,8% ai carbapenemi, con tassi di resistenza ancora più elevati in Europa.3 Pertanto, a questo proposito è essenziale disporre di nuove armi terapeutiche come la ceftazidima/avibactam, un antibiotico approvato il 25 febbraio 2015. Questo antibiotico è attivo contro un ampio gruppo di batteri Gram-negativi, Enterobacteriaceae e anche Pseudomonas aeruginosa. Tuttavia, è minimamente attivo contro Acinectobacter, anaerobi e batteri Gram-positivi.4 È ben tollerato (gli effetti collaterali più comuni riportati nello studio REPRISE sono stati gastrointestinali, nella stessa proporzione nei 2 rami dello studio – con e senza ceftazidima/avibactam – senza altri effetti collaterali significativi).5 Inoltre, ha dimostrato attività contro le carbapenemasi di K. pneumoniae, o KPC,6 carbapenemasi di classe A, codificate da geni plasmidi, il che spiegherebbe la sua maggiore capacità di diffusione. Inoltre, va notato che il trattamento antibiotico osservato direttamente nelle unità di HAH in Spagna si è dimostrato sicuro, efficace e probabilmente più economico (non ci sono dati chiari che lo confermino).7 Inoltre, un altro vantaggio dimostrato in questo caso in particolare – e finora non studiato – è la possibilità di somministrazione a domicilio dell’antibiotico. In conclusione, la somministrazione di ceftazidima/avibactam nel setting HAH in casi selezionati diminuirebbe drasticamente i costi derivanti dal ricovero ospedaliero, così come le complicazioni legate alla degenza, non comprometterebbe il trattamento indicato per il paziente e aiuterebbe a controllare la trasmissione intraospedaliera. Pertanto, riteniamo che il suo uso domiciliare dovrebbe essere considerato in circostanze adeguate.
Finanziamento
Gli autori dichiarano di non aver ricevuto finanziamenti per completare questo studio.